[发明专利]一种替格瑞洛中间体的合成方法

权利要求书

1.一种替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：

。

2.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

第一步，化合物I与盐酸羟胺反应，得到化合物II；

第二步，所述的化合物II与环戊二烯反应，得到化合物III；

第三步，所述的化合物III经氧化反应得到化合物IV；

第四步，所述的化合物IV的双羟基进行丙酮叉保护，得到化合物V；

第五步，所述的化合物V催化加氢，得到化合物VI；

第六步，所述的化合物VI与溴乙酸乙酯反应，得到化合物VII；

第七步，所述的化合物VII经还原反应得到化合物VIII；

第八步，所述的化合物VIII脱去氨基的磺酰基保护，得到化合物IX。

3.根据权利要求1或2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：在第一步反应中，化合物I与盐酸羟胺在路易斯碱存在下反应；所述路易斯碱选自MgO、K₂CO₃、Et₃N、C₅H₅N和4-DMAP中的至少一种，反应温度为-5～100℃，反应溶剂选自甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷和水中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：在第二步反应中，化合物II与环戊二烯在高碘酸钠存在的条件下反应；反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯和水中的至少一种；反应温度为-20～100℃。

5.根据权利要求1或2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：在第三步反应中，化合物III在NMO和OsO₄作用下反应得到化合物IV；反应溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、叔丁醇、乙腈和水中的至少一种，反应的温度为0～100℃。

6.根据权利要求1或2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：在第四步反应中，化合物IV溶于保护试剂中，之后加入对甲苯磺酸反应得到化合物V；保护试剂选自丙酮或2,2-二甲氧基丙烷，反应温度为0～100℃。

7.根据权利要求1或2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：在第五步反应中，以钯炭为催化剂，化合物V催化加氢反应得到化合物VI；反应的温度为0～100℃。

8.根据权利要求1或2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：在第六步反应中，化合物VI在叔丁醇钾的作用下与溴乙酸乙酯反应得到化合物VII；反应的温度为-30～60℃。

9.根据权利要求1或2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：在第七步反应中，化合物VII经硼氢化锂还原，反应得到化合物VIII；反应的温度为-30～40℃。

10.根据权利要求1或2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于：在第八步反应中，化合物VIII在金属钠和萘的作用下脱去氨基的磺酰基保护，得到化合物IX；反应的温度为0～60℃。