[发明专利]芳香族阳离子肽及其用途

说明书

本申请是申请日为2011年01月24日、申请号为“201180007135.5”、发明名称为“芳香族阳离子肽及其用途”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年1月25日提交的第61/298,062号美国临时申请的优先权，该申请的全部内容通过引用由此并入本文。

技术领域

本发明总体涉及芳香族阳离子肽组合物和使用该芳香族阳离子肽组合物预防或治疗疾病的方法。

发明内容

在一方面，本发明提供了芳香族阳离子肽或其药学上可接受的盐。在一些实施方式中，所述肽选自以下物质：

D-Arg-Dmt-Lys-Trp-NH₂；

D-Arg-Trp-Lys-Trp-NH₂；

D-Arg-Dmt-Lys-Phe-Met-NH₂；

H-D-Arg-Dmt-Lys(N^αMe)-Phe-NH₂；

H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe(NMe)-NH₂；

H-D-Arg-Dmt-Lys(N^αMe)-Phe(NMe)-NH₂；

H-D-Arg(N^αMe)-Dmt(NMe)-Lys(N^αMe)-Phe(NMe)-NH₂；

D-Arg-Dmt-Lys-Phe-Lys-Trp-NH₂；

D-Arg-Dmt-Lys-Dmt-Lys-Trp-NH₂；

D-Arg-Dmt-Lys-Phe-Lys-Met-NH₂；

D-Arg-Dmt-Lys-Dmt-Lys-Met-NH₂；

H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-Sar-Gly-Cys-NH₂；

H-D-Arg-Ψ[CH₂-NH]Dmt-Lys-Phe-NH₂；

H-D-Arg-Dmt-Ψ[CH₂-NH]Lys-Phe-NH₂；

H-D-Arg-Dmt-LysΨ[CH₂-NH]Phe-NH₂；以及

H-D-Arg-Dmt-Ψ[CH₂-NH]Lys-Ψ[CH₂-NH]Phe-NH₂。

在一些实施方式中，“Dmt”是指2',6'-二甲基酪氨酸(2'6'-Dmt)或3',5'-二甲基酪氨酸(3'5'-Dmt)。

在另一方面中，本发明提供了包括芳香族阳离子肽和药学上可接受的载体的药物组合物。

在另一方面中，本发明提供了用于对有需要的哺乳动物减少氧化损伤的方法，该方法包括将有效量的一种或多种芳香族阳离子肽给药至所述哺乳动物。

在另一方面中，本发明提供了用于减少有需要的哺乳动物中的经受线粒体通透性转变(MPT)的线粒体的数量或者预防有需要的哺乳动物中的线粒体通透性转变的方法，该方法包括将有效量的一种或多种芳香族阳离子肽给药至所述哺乳动物。

附图说明

图1为示出肽D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂增大细胞色素c(cyt c)还原的速率的图表。通过在550nm处的吸收测量还原的cyt c。该肽剂量相关地增大由40μM的NAC诱发的cyt c还原的速率。单独的100μM的该肽没有效果。

图2为示出用D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂治疗增强了经20分钟的IR损伤之后的分离的肾线粒体中的3态呼吸的图表(p<0.01)。

图3为示出用D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂治疗提高了IR损伤之后1小时的时候的大鼠肾脏中的ATP含量的图表(p<0.05)。

图4为示出H-Phe-D-Arg-Phe-Lys-Cys-NH₂保持缺血再灌注(IR)之后的大鼠肾脏中的氧化还原状态的图表。

具体实施方式