[发明专利]一种N‑乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备工艺方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备装置及其使用方法，具体涉及的是乙酰胺吡咯烷酮（脑复康）中间体N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备装置及使用方法，N-乙酸酯吡咯烷酮的结构如下：

背景技术

式中R为CH₃或C₂H_5  ；

    N-乙酸酯吡咯烷酮是乙酰胺吡咯烷酮（脑复康）的中间体。

乙酰胺吡咯烷酮（脑复康）为一种神经系统药物，有促进大脑记忆功能的作用，对老年记忆性减退及某些低智儿的智能提高有效，对脑外伤、脑血管意外、癫痫后遗症、一氧化碳及酒精或药物中毒引起的记忆和思维障碍亦有疗效，目前已广泛应用于临床。

制备乙酰胺吡咯烷酮（脑复康）的制备方法有多种，比较成熟且已经工业化的方法是以吡咯烷酮为起始原料，经成盐、缩合，反应获得N-乙酸酯吡咯烷酮，再经氨化反应制得产品，制备过程均为间歇操作过程。

发明内容

本发明的目的是提供一种以吡咯烷酮为起始原料，经成盐、缩合制备乙酰胺吡咯烷酮（脑复康）中间体N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备装置及使用过程。

本发明的技术方案如下：

一种N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备方法，所述的制备方法包括以下制备装置和制备过程：

A.所用的制备装置包括：原料混合器、管式成盐反应器、反应精馏塔、补充溶媒混合器、管式缩合反应器、设备间连接管线、控制仪表及附件；原料混合器、管式成盐反应器、补充溶媒混合器、管式缩合反应器为带或不带夹套的管式设备，管内与夹套内设置或不设置对物料有扰动混合作用的动、静态混合元件。

B.所用的制备过程包括：吡咯烷酮（或甲醇钠）与溶媒经原料混合器与甲醇钠（或吡咯烷酮）按比例连续进入管式成盐反应器；出管式成盐反应器的物料进反应精馏塔，塔顶馏出甲醇与溶媒混合物；塔釜液与补充溶媒经补充溶媒混合器混合后与氯乙酸甲（乙）酯按比例连续进入管式缩合反应器；出管式缩合反应器的反应液经冷却、过滤、溶媒回收、蒸馏得N-乙酸酯吡咯烷酮；所用溶媒为苯、甲苯、二甲苯并不限于前述物质。

所述的一种N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备方法，吡咯烷酮与溶媒汇合处、混合溶媒与甲醇钠汇合处、成盐反应后的物料与补充溶媒混合处、混合物料与氯乙酸甲（乙）酯汇合处可设置喷射混合器，由一股物料抽吸另一股物料。

所述的一种N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备方法，管式成盐混合器、管式缩合反应器可用其它类型可连续操作的反应器代替。

所述的一种N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备方法，原料混合器、补充溶媒混合器可用其它类型的混合装置代替。

所述的一种N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备方法，反应精馏塔可用普通精馏釜代替；

所述的一种N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备方法，物料在各设备间流动的推动力由泵、位差、压强差提供；

所述的一种N-乙酸酯吡咯烷酮的连续化制备方法，可在管式成盐反应器前或管式缩合反应器前加入能加快反应速率或提高产品质量的物质（如烷氧基乙酸酯）。

本发明的优点是：

1.可使由吡咯烷酮为起始原料制备乙酰胺吡咯烷酮（脑复康）工艺中的成盐、缩合反应制N-乙酸酯吡咯烷酮实现连续化制备。

2.采用外设夹套，内设扰流元件的管式成盐反应器和管式缩合反应器，传质效果好，物料接触充分，反应速度快；传热效果好，反应温度控制精准，有利于提高产品质量。

3.采用管式反应与塔式反应精馏相结合，可提高反应速度，快速分离出生成的甲醇，有利于反应向正方向进行，反应进行完全，产品质量好，原料利用率高；

4.过程操作方便稳定，制备效率高，操作弹性大。

附图说明

图1为采用管式成盐反应器、反应精馏塔完成成盐反应并分离甲醇；采用管式管式缩合反应器完成缩合反应，连续化制备制得N-乙酸酯吡咯烷酮的制备装置简图。

具体实施方式

实施例1