[发明专利]仙茅苷滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种仙茅苷滴丸及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

骨质疏松是以骨量减少、骨组织微细结构破坏、骨脆性增加，从而导致骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。随着世界人口老龄化，该病发病率增高，且合并严重并发症，给社会和患者带来巨大的物质和精神负担，因此，世界卫生组织将其列为四大老年疾病之一。骨质疏松症由多种因素所致，它的基本病理机理是骨代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现缺陷，导致人体内的钙磷代谢不平衡，使骨密度逐渐减少而引起的临床症状。目前常用的治疗骨质疏松的药物主要有雌激素替代疗法、钙剂、活性维生素D、甲状旁腺素、二膦酸盐类等。雌激素替代疗法是预防和治疗绝经后骨质疏松的常用手段，有强烈的抑制骨吸收、促进骨形成的作用，但同时具有诱发乳腺癌、子宫内膜癌等危险的副作用；钙剂的单独使用存在生理吸收限度；活性维生素D易引起高血钙和高尿钙；甲状旁腺素虽然能促进骨形成，但对内分泌系统的影响以及临床使用方法仍尚未确立；二膦酸盐类目前应用较为广泛，可干扰破骨细胞的多种生化功能从而抑制骨吸收，但同时也干扰机体正常的骨重建过程，其长期使用具有许多不利的影响。因此，寻找具有治疗骨质疏松症并且毒副作用较小的中药活性成分，将具有重大的意义。

仙茅来源于石蒜科植物仙茅(Curculigo orchioides Gaertn.)的干燥根茎，具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用。其中仙茅的抗骨质疏松作用已引起医学界的广泛关注，目前临床上很多防治骨质疏松的中药方剂中都含有仙茅，如二仙汤是仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归、黄柏、知母6味中药配伍而成。

现代药理活性研究显示，仙茅属植物具有调节免疫、抗氧化、保肝、抗高血糖、补肾壮阳及抗骨质疏松等作用。仙茅苷是从中药仙茅中提取的一种具有抗骨质疏松的作用活性单体成分，研究表明，其抗骨质疏松的药理活性是通过抗氧化和抗雌激素样作用而发挥的。但是，由于仙茅苷的脂溶性强、水溶性差，直接口服，其口服吸收率与生物利用度较低。而目前，仙茅苷尚未有上市的剂型。

滴丸剂具有生产工艺简单、用量小、溶出迅速等特点，尤其适用小剂量、难溶性药物。由于载体材料的存在，可以防止药物的聚集，保证药物以高度分散的形式存在于载体中，大大地提高溶出速率，从而提高口服吸收率与生物利用度。

发明内容

本发明的目的是弥补现有技术的不足，提供一种仙茅苷滴丸及其制备方法。本发明将仙茅苷制成滴丸，解决了仙茅苷溶出速率慢、用药剂量小的问题，能提高口服吸收率与生物利用度。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种仙茅苷滴丸，由如下重量百分数的组份组成：5～10％的仙茅苷、20～70％的聚乙二醇4000、20～70％的聚乙二醇6000和1～5％的泊洛沙姆。

本发明所采用的4种组份的功能分别为：

仙茅苷是从石蒜科植物仙茅中提取出来的有效成分，白色粉末状，分子量为466.44，具有显著的抗骨质疏松的作用，作为本发明的仙茅苷滴丸的主药。

聚乙二醇(PEG)别名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇，系环氧乙烷与单乙二醇(或双乙二醇)在碱性催化剂催化之下聚合而成，是一类亲水性基质，性质稳定、对皮肤无刺激性，具有润滑性，广泛应用于软膏剂、栓剂、凝胶剂、滴丸剂、乃至胶囊剂。其中本发明中使用的PEG4000、PEG6000为固体状态，作为本发明的仙茅苷滴丸的水溶性基质。

泊洛沙姆(Poloxamer)为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名为普兰尼克(Pluronic)，是一类新型的高分子非离子表面活性剂。泊洛沙姆无生理活性，无溶血性，对皮肤无刺激性，毒性小。其中固体型号的产品，可作为固体制剂的载体，不仅应用于片剂、栓剂和凝胶剂中，还被开发应用于固体分散体、固体脂质纳米粒、控释制剂、微乳、微粒等新剂型中，大大提高药物的溶解度，促进药物的吸收。泊洛沙姆作为本发明的仙茅苷滴丸的水溶性基质。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，由如下重量百分数的组份组成：7.5％的仙茅苷、60％的聚乙二醇4000、30％的聚乙二醇6000和2.5％的泊洛沙姆。

进一步，所述仙茅苷的纯度≥98％。

一种仙茅苷滴丸的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备仙茅苷乙醇溶液：取占仙茅苷滴丸总重量的5～10％的仙茅苷，加无水乙醇，在40～60℃水浴中溶解，得到仙茅苷乙醇溶液；