[发明专利]用于伤口愈合的氧化剂和光活化剂的组合物

说明书

本申请是以下申请的分案申请：申请日：2009年11月6日；申请号：200980154337.5；发明名称：同上。

发明技术领域

公开的主题主要涉及一种伤口愈合组合物及其治疗方法。

技术背景

伤口修复过程对手术程序或跌打损伤后恢复组织完整性和功能是基本的。延迟的伤口愈合和手术伤口开裂代表着重大的临床问题。

如Albrecht等在WO 05/032459和WO 05/021094中所描述，使用光敏染料例如赤藓红B、番红O的光动力学疗法已被用于杀灭细菌。光敏染料被用于直接杀灭细菌。这些专利申请中描述的组合物缺乏氧化剂和愈合因子，并且不将它们直接用于促进伤口愈合。

Neuberger等的美国专利第6,056,548号描述了一种使用光敏染料在口腔中杀灭细菌，并促进口腔卫生的方法。这个专利也描述了使用漂白剂过氧化氢，以光漂白和破坏用于杀灭细菌的光敏染料。但是，所使用的组合物未提及愈合因子且不将它们用于直接促进伤口愈合。

Grafe等的WO 08/013962描述了以下组合物的应用，所述组合物包含胶原和可光活化的分子替莫泊芬(mTHPC)，其用于体内交联胶原以增强和稳定胶原支架的微观结构。这个专利还描述该组合物显示出抗微生物的效果，并消毒治疗部位及抑制微生物生长。但是，这些组合物不包含氧化剂或愈合因子，因而通过强化所形成的胶原支架和细菌杀灭促进伤口愈合。

尽管杀灭存在于受伤部位的细菌对伤口愈合是有利的，但是它不直接促进伤口修复。因此，在病理损害、外伤或创伤形成后，非常有需要提供一种用于愈合皮肤损伤和伤口的新组合物以不仅杀灭细菌，而且还改善和加速愈合过程。

发明概述

根据一个实施方案，公开了一种伤口愈合组合物，其包含至少一种氧化剂、至少一种能够活化所述氧化剂的光活化剂(photoactivator)及至少一种选自透明质酸、葡糖胺和尿囊素的愈合因子，以及药学上可接受的载体。

所述氧化剂可选自过氧化氢、过氧化氢脲和过氧化苯甲酰。

所述伤口愈合组合物还可包含至少一种亲水性胶凝剂。

所述亲水性胶凝剂可选自葡萄糖、改性淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素、丙基纤维素、羟丙基纤维素、聚合物、藻酸、藻酸钠、藻酸钾、藻酸铵、藻酸钙、琼脂、角叉菜胶、刺槐豆胶、果胶、明胶。

所述光活化剂可选自呫吨衍生物染料、偶氮染料、生物染色剂和类胡萝卜素。

所述呫吨衍生物染料可选自芴染料、荧光酮染料和rhodole染料。

所述芴染料可选自焦宁染料和罗丹明染料。

所述焦宁染料可选自焦宁Y和焦宁B。

所述罗丹明染料可选自罗丹明B、罗丹明G和罗丹明WT。

所述荧光酮染料可选自荧光素和荧光素衍生物。

所述荧光素衍生物可选自焰红染料B、玫瑰红和汞溴红。

所述荧光素衍生物可选自伊红和赤藓红。

所述偶氮染料可选自甲基紫、中性红、对位红、苋菜红、淡红、诱惑红AC(allura red AC)、酒石黄、橘黄G、丽春红4R、甲基红和紫脲酸铵-红紫酸铵。

所述生物染色剂可选自番红O、碱性品红、酸性品红、碘化3，3′-二己基羰花青(3，3′dihexylocarbocyanine iodide)、胭脂红酸和吲哚菁绿。

所述类胡萝卜素可选自藏红花酸、α-藏红花原色素(8，8-双脱辅基-8，8-类胡萝卜素酸(8，8-diapo-8，8-carotenoic acid))、玉米黄素、番茄红素、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、红木素和岩藻黄质。

所述类胡萝卜素可作为选自藏红花红粉、胭脂树橙提取物和褐藻提取物的混合物存在于组合物中。

所述伤口愈合组合物还可包含至少一种螯合剂。

所述螯合剂可选自乙二胺四乙酸(EDTA)和乙二醇四乙酸(EGTA)。

所述伤口愈合组合物还可包含至少一种脂解刺激因子。

所述脂解刺激因子可选自咖啡因和1，7-二甲基黄嘌呤。

根据一个实施方案，公开了一种伤口愈合的方法，其包括以下步骤：a)在患者皮肤上局部施用组合物，所述组合物包含至少一种氧化剂、至少一种能够活化所述氧化剂的光活化剂；及b)将步骤a)所述的皮肤用光化光处理足以使所述光活化剂引起所述氧化剂活化的时间。

所述伤口愈合的方法可包括将皮肤暴露于光化光中达约60秒至约5分钟的时间。