[发明专利]一种蛋白质有效

专利信息
申请号: 201510084726.2 申请日: 2015-02-16
公开(公告)号: CN104672329B 公开(公告)日: 2019-08-06
发明(设计)人: 杨艳坤;杨冬;张芃芃 申请(专利权)人: 苏州智晟生物科技有限责任公司
主分类号: C07K16/18 分类号: C07K16/18;C12N15/13
代理公司: 北京市万慧达律师事务所 11111 代理人: 杨洋;张锦波
地址: 215000 江苏省苏州市苏州工业*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 种蛋白质 蛋白质 可溶性高效表达 人血清白蛋白 大肠杆菌 氨基酸序列 核苷酸序列 特异性结合 医学生物学 生物医药 亲和性 抗体 应用 开发
【说明书】:

发明揭示了一种蛋白质,其核苷酸序列和氨基酸序列。本发明所提出的蛋白质与人血清白蛋白(HSA)特异性结合,与市场上的HSA抗体相比亲和性有所提高,同时该蛋白质可以使用大肠杆菌进行可溶性高效表达,有望在医学生物学领域和生物医药开发中有很好的应用。

技术领域

本发明属于基因工程领域及医学免疫学领域,特别涉及一种蛋白质。

背景技术

人血清白蛋白(Human Serum Albumin,简称HSA)是人血中重要的蛋白质,其非糖基化的单链多肽包含585个氨基酸,分子量为66kD。在血浆中其浓度为42g/L,约占血浆总蛋白的60%。在体液中人血清白蛋白可以运输脂肪酸、胆色素、氨基酸、类固醇激素、金属离子和许多治疗分子等,同时维持血液正常的渗透压。在临床上人血清白蛋白可用于治疗休克与烧伤,用于补充因手术、意外事故或大出血所致的血液丢失,也可以作为血浆增容剂。同时临床上通过发现病人代谢白蛋白的异常,从而推测病人是否患有糖尿病、肾病、心脑血管等慢性病。因此,能够提供一种可以高效、特异性结合HSA的蛋白质具有重要意义。

HSA具有很长的体内半衰期(两周左右),因此它也是人体血浆中主要的药物运输蛋白,许多药物肽或蛋白在生物体内与人血清白蛋白结合能有效改善其代谢动力学特性,延长半衰期,提高其稳定性和生理活性。国际申请WO 09/127691,名称为“Peptidescapable of binding to serum proteins and compounds,consteucts andpolypeptides comprising the same(能够结合血清蛋白的肽和包含所述肽的化合物、构建体和多肽)”描述了用于产生能够与血清白蛋白结合的肽、氨基酸序列,所结合的肽、氨基酸序列可以结合或融合与治疗性结构部分、化合物、蛋白或其他治疗实体从而增加半衰期。

目前市场中研制的能够与HSA结合的蛋白质品种少,亲和性不一致。因此筛选出高特异性结合HSA的蛋白质具有重要意义。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷,本发明的目的是提出一种蛋白质。

本发明的目的将通过以下技术方案得以实现:一种蛋白质,所述蛋白质的氨基酸序列选自:

(a)如序列表中SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列;或者

(b)与序列表中SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列的第52-56、71-87、120-132、170-179、195-201、234-242位的核心序列至少有85%相似性的氨基酸序列。

一种编码所述的蛋白质的核苷酸序列,所述核苷酸序列选自:

(a)如序列表中SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列;或者

(b)与序列表中SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列的第154-168、211-261、358-396、508-537、583-603、700-726位的核心序列至少有85%相似性的核苷酸序列。

优选的,上述的一种蛋白质,其中,所述蛋白质与人血清白蛋白特异性结合。

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