[发明专利]可降解支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于医疗用途的可降解支架及其制备方法。

背景技术

支架作为治疗血管狭窄的重要器械，在心血管疾病领域得到了越来越广阔的应用。目前广泛应用于临床的是金属支架。由于金属支架在完成治疗任务后将永久存留于体内，存在削弱冠状动脉的MRI或CT影像、干扰外科血运重建、阻碍侧枝循环的形成、抑制血管正性重塑等缺陷。

鉴于金属支架存在的这些问题，生物可降解支架作为可能的一种替代解决方案引起了人们的广泛关注。生物可降解支架由可降解的聚合物材料或金属材料制成，在植入病变位置后可以在短期内起到支撑血管的作用，实现血运重建。在治疗完成以后，生物可降解支架在人体环境内会降解成为可被人体吸收、代谢的有机物，最终该支架会消失。

以生物可降解聚合物材料为原材料的可降解支架是目前的研究热点。目前已经取得CE认证的雅培的BVS支架和Elixir的Desolve支架就是这一领域的代表，它们的安全有效性也已经通过了临床验证。但是，常见的生物可降解聚合物材料，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯等，力学性能比较弱，其杨氏模量只有0.1-4GPa左右，强度只有40-80MPa。由于材料的力学强度低，在由这些材料制成支架以后，支架的径向支撑力较小，很难起到支撑血管的作用。因此常见的生物可降解支架往往通过增加支架的壁厚来实现提高其强度的目的。目前市场上的可降解聚合物支架壁厚都比较厚，例如，雅培的BVS支架和Elixir的Desolve支架壁厚均在150μm以上，远远高于目前市场上的金属支架(壁厚范围70-120μm)。

但增加壁厚会使支架的轮廓增大，使得支架对于病变血管的通过性变差，同时会提高支架植入后血管的管腔丢失率。如果支架壁厚太厚，临床中一些长病变需要交叠(overlap)植入两个支架时，会导致交叠处的支架壁厚更厚，从而严重影响血流通过率。另外，增加支架壁厚还不利于植入后内皮细胞的生长，也容易引发炎症，形成血栓导致血管再狭窄等。这些问题成为已上市的可降解支架在临床中出现不良事件的主要原因。降低支架壁厚可以有效地解决上述临床过程中的问题。因此，降低可降解支架的壁厚已经成为目前的行业发展的趋势，有越来越多的厂家开始进行薄壁支架的研究。

但是如上所述，根据现有技术，单纯地降低支架壁厚会导致支架的力学支撑不足，无法实现对病变血管的有效支撑。

专利CN 102497970 A中提出了一种制造支架的方法，其中使PLLA管材径向膨胀，径向膨胀百分比为300％至500％。该专利中提出高的膨胀比会提高聚合物的结晶度，如果结晶度太高，聚合物就会变得易碎易破裂，韧性降低，因此该专利中推荐的膨胀比为300％～500％。通过该专利所描述的方法制备的支架，难以同时获得较薄的壁厚和较高的力学性能。

为了有效地解决上述问题，需要在保持支架强度的同时，降低支架的壁厚。本发明的目的即是要提供一种新型的可降解支架，其具有壁薄、强度高的特点。同时，本发明提供用于制造该可降解支架的方法。

发明内容

本发明的发明人经研究发现，可以通过特殊的支架结构设计，在降低可降解支架壁厚的同时，保持支架的力学性能满足临床要求。此外，还可通过调整合适的膨胀工艺参数，即使在管材的径向膨胀比大于500％的情况下，仍然可以有效地控制晶粒尺寸的大小，确保材料在高结晶度下依然能够保持足够的韧性，并且显著提高材料的强度，从而能够在降低支架壁厚的同时，保持支架的力学性能满足临床要求。

根据本发明的一个方面，提供一种用于制造可降解支架的方法，所述方法包括：

原始管材制备步骤，其中利用可降解材料制备原始管材，所述原始管材具有预定的内、外径；和

支架制备步骤，其中将原始管材通过切割制备成可降解支架，所述可降解支架具有波环以及连接相邻波环的连接杆，其中将所述波环切割成具有波浪形的波杆，且所述波环在圆周方向上的波峰的数量为4～12个，所述可降解支架具有小于等于150μm的壁厚，并且所述波杆间的角度设置为大于等于80°。

优选地，将所述波杆间的角度设置为大于等于95°。

优选地，将在所述支架的轴向方向上1mm单位长度内的波环数量设置为大于等于1组。

优选地，所述支架的壁厚为70μm～150μm。