[发明专利]包括手性异构化合物的赖葡锌药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗人或哺乳动物的锌及赖氨酸缺乏引起的生长发育迟缓、营养不良的包括手性异构化合物的赖葡锌或赖氨葡锌或赖氨酸葡萄糖酸锌的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

赖氨酸属碱性氨基酸，有DL-赖氨酸、D-赖氨酸、L-赖氨酸三种基本形式，L-赖氨酸是人体必须8种氨基酸之一，L-赖氨酸为合成肉碱提供结构组分，而肉碱会促使细胞中脂肪酸的合成。特别是在儿童发育期、病后恢复期、妊娠授乳期等，对L-赖氨酸的需要量更高。由于在大米、玉米等食物中含量较低，容易造成人体缺乏，被称为“第一缺乏氨基酸”。

L-赖氨酸缺乏会引起发育不良、食欲不振、体重减轻、负氮平衡、低蛋白血症、牙齿发育不良、贫血、酶活性下降及其它生理机能障碍。L-赖氨酸有提高智力、促进生长、增强体质；增进食欲、改善营养不良状况；改善失眠，提高记忆力；帮助产生抗体、激素和酶，提高免疫力、增加血色素；帮助钙的吸收，治疗防止骨质疏松症；帮助神经组织修复，促进神经细胞再生，提高中枢神经组织功能的作用。赖氨酸能提高血脑屏障通透性，有助于药物进入脑细胞内，临床用作治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂，或对其他脑病的辅助治疗，也可用于L-赖氨酸缺乏引起的小儿食欲不振、营养不良及脑发育不全(刘晓岚，等，L-赖氨酸的医药应用新进展，中华现代内科学杂志，2006(3)8：923-924；)。

锌是生物体内不可缺少的微量元素，参与体内许多酶的合成，具有重要的生理调节功能。在组织呼吸中，锌对蛋白质的合成、红细胞膜和造血过程均有重要作用。锌能与硫醇结合，阻断硫醇与铁结台，抑制铁的催化氧化反应和形成自由基，锌也能抑制脂肪的过氧化作用，稳定细胞膜使之对自由基的攻击更具抵抗力，因此，锌不但对细胞生长而且对细胞的保护具有重要意义(吴中，锌制剂的临床应用，实用医学杂志，1999年第15卷第7期，p587-588)。

目前，文献报道了盐酸赖氨酸葡萄糖酸锌[中国专利申请公布号：CN103976992A；中国专利：CN104257648A；葡萄糖酸锌(C₁₂H₂₂O₁₄Zn)片(赖氨葡锌片的国家标准，WS-10001-(HD-0772)-2002；赖氨酸葡萄糖酸锌颗粒的国家标准，WS-10001-(HD-0387)-2002)]，其治疗量：小儿：按体重一日(1/10～1/5)片/kg；成人：一次2片，一日3次；或遵医嘱。预防量：1～6个月新生儿一次半片，一日1次；7～12个月小儿一次半片，一日2次；1～10岁小儿一次1片，一日2次；11岁～成人：一次1片，一日3次。孕妇：一次2片，一日2次；乳母：一次2.5片，一日2次。

由于赖氨酸中含有一半的D-赖氨酸和L-赖氨酸，仅L-赖氨酸才容易被机体吸收，对人体具有较大的利用价值，D-赖氨酸是不容易被人体吸收利用的，目前也公开报道单一光学异构体的L-赖氨酸盐酸盐颗粒剂，但仅限于单一组分给药。此外，现有技术中的复方赖氨葡锌片或颗粒剂在有的情况下并不适于高血氯、酸中毒及肾功能不全的患者，并且目前的制剂中并未限定使用L-赖氨酸与葡萄糖酸锌(C₁₂H₂₂O₁₄Zn)的组合物，这使得制剂的质量或营养或治疗价值或受到限制或不能处于优化状态；再者，目 前的一个单位剂量规格仅有125mg的盐酸赖氨酸和35mg的葡萄糖酸锌片或颗粒，使得在服用方便上和小儿服用的准确取量上也存在问题或也不能尽适于临床应用。在增大一倍剂量单位时的制剂中，增加一半不易被人体吸收利用的D-赖氨酸，使得在服用方便上、运输和包装上也存在问题或也不能尽适于临床应用，更不利于节约人力资源和建设资源节约型社会，这些多种的不利的或糟糕情况许多年来一直被专业人士无视，实际造成社会资源浪费，同时给环境保护增加压力，却尚未见突破旧的框架。

发明内容

本发明所涉及的是包括手性异构化合物的赖氨酸葡锌药物组合物及其用途，具体涉及的是预防或治疗用于人或哺乳动物的L-赖氨酸和锌缺乏的L-盐酸赖氨酸或L-醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸或赖氨酸或L-赖氨酸与葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌3水合物的组合物及其制备和用途，从而提供针对不同情况或不同需求的人或哺乳动物的组合物。