[发明专利]一种防治慢性乙型肝炎的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于天然药物技术领域，具体涉及一种防治慢性乙型肝炎的药物组合物及其应用。

背景技术

乙型肝炎是由嗜肝的乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种在世界范围的传染性疾病，全世界约有3.5亿人感染HBV，我国约占一半。乙型肝炎给人类健康造成极大的危害，寻求高效低毒的抗HBV的天然药物已经刻不容缓(刘健.联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎新进展[J].临床合理用药杂志，2013，6(26)：174-176.)。

目前，市场上治疗慢性乙型肝炎的方法主要有干扰素、阿德福韦酯，恩替卡韦等药物以及注射乙肝疫苗。但上述药物或疫苗均存在比较大的缺点，如长期服用干扰素会造成患者出现流感感样症状、并可能使患者出现消化道症状、脱发等不良反应，严重者还能抑制骨髓导致白细胞、血小板减少，这样就会导致患者的凝血功能下降。而服用阿德福韦酯，恩替卡韦等核苷类似物类则会导致乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大，且很多患者服用半年左右就会耐药，而且还不能随时停药，否则可能会导致病情迅速恶化，甚至转化为肝硬化、肝癌。虽然乙肝疫苗能够抑制HBV的复制，其安全性和耐受性都很好，但是还不足以打破慢性乙型肝炎的免疫耐受状态进而清除HBV，仍需辅以抗慢性乙型肝炎药物的治疗。

茶氨酸是一种酰胺类化合物，化学命名为：N-乙基-L-谷氨酰胺，通常说的茶氨酸是指L-茶氨酸，它是茶叶中的一种非蛋白氨基酸，约占茶叶中游离氨基酸总量的40％～70％。研究表明，茶氨酸具有：(1)促进大脑功能和神经的生长；(2)增加肠道有益菌群和减少血浆胆固醇；(3)降压安神、改善睡眠；(4)抑制肿瘤细胞浸润和转移。虽然茶氨酸具有多种生物活性，但是其治疗作用较弱，因此主要应用于食品添加剂和保健品(文慧，魏时来，张石蕊，等.L-茶氨酸在动物体内的免疫调节及抗氧化作用研究进展[J].中国畜牧兽医杂志，2012，48(21)：.84-87.)。为了提高茶氨酸的抗癌活性，季德鑫等人对其进行了结构修饰和改造，合成了茶氨酸的衍生物茶氨酸溴香酰胺(TBrC)，并确认其对高转移的小鼠肺癌细胞生长的抑制作用(Segesaka Kakusa Kawamura K，et al.Pharmaclogicoalbe effect of theanine[J].The Organizing Committee of ISTS，2012：362-365.)。

发明内容

为了克服现有乙肝治疗药物毒副作用大的缺点，本发明提供一种新型的防治慢性乙型肝炎的药物组合物。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量体外试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种防治慢性乙型肝炎的药物组合物，由活性成分和药剂学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分包括茶氨酸溴香酰胺。

优选地，如上所述防治慢性乙型肝炎的药物组合物，其中所述药剂学上可接受的辅料包括磺丁基-β-环糊精。进一步优选地，磺丁基-β-环糊精与茶氨酸溴香酰胺的用量比为(0.2-0.8)：1。再进一步优选地，磺丁基-β-环糊精与茶氨酸溴香酰胺的用量比为(0.2-0.4)：1。

本发明所述防治慢性乙型肝炎的药物组合物，其为注射剂，所述的注射剂包括注射液、注射用冻干粉。在本发明最优选的实施例中，所述药剂学上可接受的辅料包括磺丁基-β-环糊精、氯化钠。

需要说明的是，本发明人采用转染HBV的人肝癌细胞HepG2.2.15作为研究对象，研究了茶氨酸溴香酰胺抗HBV的效果，结果发现茶氨酸溴香酰胺和乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的分泌均有抑制作用，可见其抗乙型肝炎病毒的效果很显著。因此，本发明还提供一种制药用途，即：茶氨酸溴香酰胺在制备防治慢性乙型肝炎的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明涉及的含有茶氨酸溴香酰胺的药物组合物具有如下突出的优势：(1)有较强的抗乙型肝炎病毒的生物活性，同时毒副作用低；(2)磺丁基-β-环糊精的加入可避免茶氨酸溴香酰胺经长期储存后的降解，因此所提供的注射液稳定性高，有望开发成抗HBV的一线药物。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的保护范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神下可以对技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1：转染HBV的人肝癌细胞系HepG2.2.15的培养