[发明专利]含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类衍生物及制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗植物病毒作用的含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类衍生物及其制备方法、该化合物的制备方法以及对烟草花叶病毒病、黄瓜花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒具有抑制作用的用途。

背景技术

植物病毒病被称为“植物癌症”，给农业生产带来了极为严重的危害。由于其发生、侵染及传播机制极其复杂，是当前防控研究的一大难题。为了防治植物病毒病，人们从天然产物提取和人工合成等多方面渠道进行研究，越来越多新的植物病毒抑制剂被筛选和开发出来，如宁南霉素、病毒唑和氨基寡糖等, 但它们仍存在防效差，机制复杂，研发成本高等缺陷。因此，急需获得新型高效、机制简单和研发成本低的抗病毒潜在靶标化合物, 是当前科学研究和农业生产的需要。

喹唑啉类化合物是一类含氮杂环化合物，因其具有广谱的生物活性和多变的结构类型而倍受人们的关注。在农药和医学领域有着广泛的运用，比如杀菌、杀虫、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗结核、抗高血压、抗疟等，一些高活性喹唑啉类化合物已经实现商品化，例如：杀菌剂氟喹唑、杀螨剂喹螨醚等。

2007年Gao等(Gao X. W.; Cai X. J.; Yan K.; Song B. A.; Gao, L. L.; Chen Z. Synthesis and Antiviral Bioactivities of 2-phenyl-3-(substitutedbenzalamino)-4(3H)-quinazolin- one Derivatives [J]. Molecules, 2007, 12: 2621-2642.)设计合成了一系列含3-芳亚甲氨基-4(3H)-喹唑啉酮类新化合物。采用半叶法在药剂的质量浓度均为500 mg/L下对其进行了活体治疗抗烟草花叶病毒生物活性测定，结果表明，这类化合物对TMV的活体均有较高的治疗作用，抑制率与对照药剂宁南霉素相当，其中，有两个化合物的活性比宁南霉素的高。此外，该类化合物具有诱导PR-5基因表达上调的作用，从而提高烟草抗病毒的能力，阻止TMV病毒的系统感染和远距离侵袭。

2008年高兴文等(高兴文, 蔡学建, 严凯, 高丽丽, 王和英, 陈卓, 宋宝安. 4-(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成与抗烟草花叶病毒活性[J]. 有机化学, 2008, 28 , 1785-1791.)采用邻氨基苯甲酸经醋酐酰化闭环得2-甲基苯并噫嗪-4-酮，水合肼回流合成2-甲基-3-氨基-4-(3H)-喹唑啉酮类化合物，再在无水乙醇中与芳醛反应得4-(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱。初步生物活性测试表明，该化合物具有较高的抗烟草花叶病毒活性，在500 mg/L药剂浓度下对TMV的治疗抑制率为51.5%，略低于商品化药物宁南霉素(53.9%)。

2012年, Luo等（Luo, H.; Hu, D. Y.; Wu, J.; He, M .; Jin, L. H.; Yang, S.; Song, B. A.  Rapid Synthesis and Antiviral Activity of (Quinazolin-4-Ylamino)M-ethyl-Phosphona- tes Through Microwave Irradiation [J].Int. J. Mol. Sci.2012, 13: 6730- 6746.）在微波条件下合成了一系列喹唑啉类化合物4，在浓度均为500 mg/L条件下进行了活体治疗抗烟草花叶病毒（TMV）的生物活测定。结果表明: 化合物4a和4b的治疗效果为52.0 %和51.9 %，与商品对照药宁南霉素的活性相当。