[发明专利]含有吡菲尼酮的凝胶

说明书

本申请是申请日为2008年8月14日、申请号为200880103142.3、发明名称“含有吡菲尼酮的凝胶”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种含有吡菲尼酮(Pirfenidone)的凝胶配方，该配方相对于现有技术中已知的其他皮肤施用药物剂型具有优势。

背景技术

5-甲基-1苯基-2(1H)-吡啶酮具有下式：

其是已被应用于带有纤维化病变的组织恢复和纤维化病变预防的药物。该化合物，吡菲尼酮，本身是已知的化合物，其药效已经在例如日本申请号87677/1974和1284338/1976中中描述，即作为包括解热剂和止痛剂在内的抗炎剂。下述美国专利：即，公开于1974年10月1日的第3,839,346号、公布于1976年8月10日的第3,974,281号、公布于1977年8月16日的第4,042,699号、公布于1977年10月4日的第4,052,509号，描述了获得吡菲尼酮的方法及其作为抗炎剂的用途。在墨西哥专利182,266中描述了5-甲基-1-苯基-2(1H)-吡啶酮的抗纤维化活性。

迄今为止已使用了不同资源和疗法，但其中无一表现出真实有效。吡菲尼酮已表现出在不同病理学和器官中作为抗纤维化剂的功效，并在先前的工作中以及在试验模型和临床测试中已得到证实，在所述的先前工作中，我们观察到对成纤维细胞的作用和胶原及胞外基质的产生。

当加入胶凝剂时，许多物质能够形成凝胶。这在从食物到粘合剂到油漆的制造工业中的多种多样的产品中得到应用。

在与SOL_GEL方法相关的化学部分中和在具有纳米孔的固体材料合成中，凝胶也是非常重要的。

凝胶分类为：水性的(水凝胶)或有机性的(有机凝胶)，这取决于水性部分(aqueous)是水还是有机溶剂；本质上为有机的或无机的，是胶体的或粗颗粒的，这取决于颗粒尺寸；以及刚性凝胶、弹性或触变的，这取决于其机械性质。

水胶体是由植物和动物蛋白或多种糖制成的物质。它们具有自我膨胀能力和与水结合的能力。水胶体用于使食物增稠、固化和稳定。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于皮肤施用的凝胶组合物，所述凝胶组合物包含吡菲尼酮，粘稠剂；增溶剂；非离子增溶剂；防腐剂；中和剂；以及纯水。

另外，本发明的目的是提供一种用于皮肤施用的含有吡菲尼酮的凝胶的制造方法。

本发明的另一个目的是提供一种用作抗纤维化和抗炎剂的凝胶药物。

具体实施方式

所述凝胶组合物含有2至12％的吡菲尼酮，其采用0.4至1.2％的粘稠剂、10至30％的增溶剂、5至15％的非离子增溶剂、0.2至1％的防腐剂、0.4至1.2％中和剂和余量的纯水精心调制而成。所述粘稠剂选自卡波姆(Carbomer)940(MR)；Ultrex 10(MR)，纤维素衍生物；树胶；泊洛沙姆(polioxameres)；乙醇(ethylic alcohol)和丙二醇；所述防腐剂选自重氮烷基咪唑脲(diazolidinyl urea)、丁基氨基甲酸碘代丙炔酯(iodopropinil-butilcarbamate)；尼泊金甲酯(methylparabene)及这些化合物的混合物；所述中和剂选自单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺类型的脂肪族伯胺、仲胺和叔胺，以及碱金属氢氧化物，诸如氢氧化钠。

所述凝胶组合物的一个例子显示在表1中：

所述含有吡菲尼酮的凝胶如下制造：

a)将要使用的水总量的50％与粘稠剂相混合，使得所述粘稠剂完全润湿；

b)将吡菲尼酮和增溶剂单独混合并恒速搅拌；

c)于40℃，将非离子增溶剂单独溶解在要使用的水的25％中，并且一旦溶解，加入水总量的15％；

d)将得自c)部分的溶液添加到得自b)部分的混合物中，搅拌直至混合物均匀；

e)将中和剂在要使用的水的10％中稀释，搅拌直至混合物均匀；和

f)将得自d)部分的溶液、防腐剂和得自e)部分的溶液加入得自a)部分的混合物中并恒速搅拌，且在每次向混合物中添加时进行均化。

根据所描述的方法制得的组合物显示在表2中

这些组合物显示为例子模式，但它们并不以任何水平受限制于本发明的说明书的范围。