[发明专利]含5-烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物的制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种含5‑烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物(Ⅰ)的制备方法和用途。以5‑烷氧基噻二唑氯代烷(Ⅱ)与三氟甲基吡唑肟(Ⅲ)缩合得到。所述含5‑烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物I对肿瘤细胞SMMC‑7721、Hep G2和NCL‑1975表现出良好的防治效果，该化合物可用于制备医用等领域的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含5-烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物的制备方法和医药用途

背景技术

肿瘤的防治一直以来是医药科学研究的核心领域，抗肿瘤药剂的广泛使用使得多数肿瘤细胞得到了有效治疗。但随着医药抗肿瘤药剂应用规模的不断扩大，传统药物品种的抗药性问题日益凸显，加上新的肿瘤疾病的不断出现，使得新型药物的继续研究和开发成为必然选择。

吡唑肟类化合物是一类具有广谱生物活性的含氮杂环衍生物，在抗肿瘤方面发挥举足轻重的作用，如Park等发现的化合物A和B对肿瘤株表现出细胞毒性，其中，化合物A对人结直肠腺癌细胞HCT15的IC₅₀值为0.10μg/mL；对人肺腺癌细胞A549的IC₅₀值为0.13μg/mL；化合物B对人卵巢癌细胞Skov-3的IC₅₀值为9.06μg/mL；对人中枢神经系统肿瘤XF498的IC₅₀值为3.87μg/mL(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2005,15,3307-3312)。

近年来，噻二唑类化合物也因其具有优异的生物活性而备受科研工作者关注。如Ling等制备的化合物C～F对肿瘤细胞MDA-MB-231、Bel7402和H520呈现出明显的抑制活性，其中化合物C～F对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的IC₅₀值分别为23.0，19.4，15.8和18.7μmol/L；化合物C～F对人肝癌细胞Bel7402的IC₅₀值分别为25.1，21.1，20.5和18.7μmol/L；化合物C～F对人肺癌细胞H520的IC₅₀值分别为21.9，20.5，13.2和20.4μmol/L(Chin.Chem.Lett.,2012,23,1141-1144)。

因此，为了继续从吡唑肟类化合物中寻找具有良好抗肿瘤活性的先导药物，我们拟运用活性基团拼接原理，将噻二唑活性单元引入到吡唑肟分子结构中。本发明公开了一类具有药用价值的含5-烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一类含5-烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物，以满足新型抗肿瘤药物治疗需求。

本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。

本发明还有一个目的是提供上述化合物具备抗肿瘤活性方面的用途。

本发明目的可通过以下措施达到：

本发明所述含5-烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物，其特征在于具备如

通式Ⅰ所示的结构：

其中，R₁为CH₃，CH₂CH₃，CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₂CH₃。