[发明专利]尾静脉注射mmLDL上调小鼠肠系膜动脉α1受体

说明书

技术领域

本发明属于医学技术领域，涉及尾静脉注射mmLDL上调小鼠肠系膜动脉α ₁受体。

背景技术

弱氧化低密度脂蛋白(minimally modified low density lipoprotein，mmLDL)是动脉粥样硬化、脑卒中、高血压等疾病发生发展的危险因子，其机制至今尚未研究清楚。mmLDL是脂质部分被氧化的LDL，可以被LDL受体识别，也可以被进一步氧化成oxLDL。心脑血管疾病与血管收缩功能异常息息有关，交感神经系统对血管的活动有重要的调节作用。交感神经兴奋释放去甲肾上腺素，主要通过兴奋血管平滑肌α₁受体，引起血管收缩。受体是传递生物信息、介导生物效应关键因素。受体本身会因新陈代谢而动态变化，其数量、亲和力和效应会受生理、病理因素的影响而增多或减少。受体的调节是机体维持内环境稳定的重要因素。有文献报道，在高血压大鼠和高血压患者血管平滑肌a肾上腺素受体的反应性增强^[1]，我们通过前期研究已经发现尾静脉注射mmLDL能损伤血管内皮细胞超微结构，损伤血管内皮依赖性舒张^[2]。目前，mmLDL对肠系膜动脉α受体的作用尚不清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供尾静脉注射mmLDL上调小鼠肠系膜动脉α1受体。

进一步，所述mmLDL的制备方法为：所述mmLDL的制备方法为将弱氧化低密度脂蛋白置于含1μmol/L FeSO4磷酸盐缓冲液中，在4℃透析96h，再用0.25mM EDTA终止氧化反应，生成mmLDL。

附图说明

图1A尾静脉注射mmLDL时间依赖性提高去甲肾上腺素引起的收缩量效曲线，**P<0.01,***P<0.001与生理盐水组比较；

图1B尾静脉注射mmLDL剂量依赖性提高去甲肾上腺素引起的收缩量效曲线，**P<0.01,***P<0.001与生理盐水组比较；

图2A哌唑嗪(10^-11～10^-9M)引起mmLDL组去甲肾上腺素引起的收缩量效曲线左移示意图；

图2B哌唑嗪(10^-11～10^-9M)引起生理盐水组去甲肾上腺素引起的收缩量效曲线左移示意图；

图3A育亨宾(10^-7～10^-5M)引起mmLDL组去甲肾上腺素引起的收缩量效曲线左移示意图；

图3B育亨宾(10^-7～10^-5M)引起生理盐水组去甲肾上腺素引起的收缩量效曲线左移示意图；

图4A mmLDL增加小鼠肠系膜动脉α₁受体mRNA表达，内参β-actin(n＝6)，***P<0.001与mmLDL组比；

图4B mmLDL增加小鼠肠系膜动脉α₁受体蛋白表达，内参GAPDH(n＝4)，**P<0.01与mmLDL组比；

图5A mmLDL不影响小鼠肠系膜动脉α₂受体mRNA表达，内参β-actin(n＝6)；

图5B mmLDL不影响小鼠肠系膜动脉α₂受体蛋白表达，内参GAPDH(n＝4)。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

材料和方法 

1.1 主要试剂

LDL，去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA)，5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)，普萘洛尔(propranolol,Prop)，乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)，哌唑嗪(Prazosin)及育亨宾(Yohimbine)均购于Sigma公司，试剂用超纯化水溶解，均用Krebs稀释，浓度以浴槽中最终药物的浓度表示。