[发明专利]咪唑并吡嗪SYK抑制剂

权利要求书

1.选自式I的化合物及其药用盐的至少一种化学个体：

其中，R₁是用选自下述的一种或两种基团取代的苯基：

卤素；

羟基；

羧基；

氰基；

用选自羟基、低级烷氧基和低级烷基的一种或两种基团可选取代的环烷基；

用选自羟基、低级烷氧基和低级烷基的一种或两种基团可选取代的环烷氧基；

用选自下述的一种或两种基团可选取代的杂环烷基：酰基，卤素，可选取代的氨基，羟基，低级烷氧基，低级烷基，用羟基取代的低级烷基，用低级烷氧基取代的低级烷基，用一个、两个或三个卤素基团取代的低级烷基，可选取代的氨基，可选取代的杂环烷基，和氧代基；

用选自下述的一种或两种基团可选取代的杂环烷氧基：卤素，可选取代的氨基，羟基，低级烷氧基，低级烷基，用羟基取代的低级烷基，用低级烷氧基取代的低级烷基，用一个、两个或三个卤素基团取代的低级烷基，可选取代的氨基，可选取代的杂环烷基，和氧代基；

杂芳基；

用选自下述的一种或两种基团可选取代的氨基：低级烷基、用卤素取代的低级烷基、用羟基取代的低级烷基和用低级烷氧基取代的低级烷基；

-C(O)NR₆R₇，其中，R₆和R₇独立地选自氢、低级烷基、用羟基取代的低级烷基、用可选取代的氨基取代的低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基，或者R₆和R₇与它们结合的氮一起形成3至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环用选自羟基、低级烷基和用羟基取代的低级烷基中的一种或两种基团可选取代；

-S(O)₂NR₆R₇，其中，R₆和R₇独立地选自氢、低级烷基、用羟基取代的低级烷基、用可选取代的氨基取代的低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基，或者R₆和R₇与它们结合的氮一起形成3至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环用选自羟基、低级烷基和用羟基取代的低级烷基中的一种或两种基团可选取代，条件是R₆和R₇中的至少一个不是氢；

用选自下述的一种或两种基团可选取代的低级烷氧基：羟基、低级烷氧基、可选取代的氨羰基、可选取代的氨基、羧基、氨羰基和杂环烷基；

杂芳氧基；以及

用选自下述的一种或两种基团可选取代的低级烷基：羟基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基、可选取代的氨基和用低级烷基可选取代的杂环烷基；或者

R₁是其中，A选自芳基、环烷基和杂环烷基基团，上述每种基团都具有包括与6元芳环共享的原子的5至7个环原子，且上述每种基团都是可选取代的；

R₂选自可选取代的芳基和可选取代的杂芳基；

R₃选自氢、低级烷基和卤素；

R₄选自氢和低级烷基；以及

R₅是氢，

条件是：

如果R₃和R₄是氢且R₁是3-甲氧基-4-(吗啉-4-基羰基)苯基、4-(吗啉-4-基)苯基、3,4-二乙氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基、4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基、4-(吗啉-4-基)苯基、3-甲氧基-4-(吗啉-4-基)苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、2-(二甲基氨基)乙氧基-3-甲氧基苯基、3-乙氧基-4-甲氧基苯基或4-乙氧基-3-甲氧基苯基，则R₂不是用-(CO)NHR₆取代的苯基，其中R₆是可选取代的芳基；

如果R₃和R₄是氢且R₁是3,4-二甲氧基苯基，则R₂不是用-(CO)NR₈R₉或-(SO₂)NHR₁₀取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈和R₉连接在一起形成可选取代的杂环烷基或可选取代的杂芳基，或者其中，R₈是氢、甲基或乙基且R₉是氢、可选取代的芳基、可选取代的环烷基、可选取代的杂环烷基、可选取代的烷基或可选取代的杂芳基，其中，所述苯基用选自甲基、甲氧基和卤素的基团进一步可选取代，在所述-(SO₂)NHR₁₀中，R₁₀是可选取代的苯基；

如果R₃和R₄是氢且R₁是4-(吗啉-4-基)苯基，则R₂不是吡啶基、2-氟苯基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、2-甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3-乙酰氨基苯基、3-羧苯基、2-(羟甲基)苯基、呋喃基或3-(羟乙基氨基甲酰基)苯基；

如果R₃和R₄是氢且R₁是氯苯基，则R₂不是用哌啶-1-基-羰基或NH(CO)NHR₁₂取代的苯基，在所述NH(CO)NHR₁₂中，R₁₂是用三氟甲基或者一个或多个卤素取代的苯基；

如果R₃和R₄是氢且R₁是用可选取代的哌嗪基取代的苯基，则R₂不是3-氨基苯基；

如果R₃和R₄是氢且R₁是4-氯苯基，则R₂不是4-羧基苯基、3-(2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基或4-(2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基；以及

如果R₃和R₄是氢且R₁是4-(2-羟基-乙基)苯基或4-(羟乙基)苯基，则R₂不是2-甲氧基苯基或2-氟苯基；

如果R₃和R₄是氢且R₁是4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苯基或4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基，则R₂不是用-(CO)NR₈R₉取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈是氢且R₉是氢、甲基或可选取代的芳基，其中所述苯基用选自甲基的基团进一步可选取代；

如果R₃和R₄是氢且R₂是4-氨基甲酰基苯基，则R₁不是4-(羟甲基)苯基、3-(1-羟乙基)苯基、4-(1H-咪唑-2-基)-3-甲基苯基、3-甲氧基-4-(哌啶-4-基氧基)苯基、3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基、4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-3-甲氧基苯基、4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-(丙烷-2-基氧基)苯基、3-甲氧基-4-丙氧基苯基、4-(丙基氨基甲酰基)苯基、4-乙氧基-3-甲氧基苯基、4-(1H-咪唑-2-基)苯基、3-甲氧基-4-(1H-吡唑-5-基)苯基；

如果R₃和R₄是氢且R₂是用氨基甲酰基取代的吡啶-3-基，则R₁不是3,4-二甲氧基苯基；

如果R₃和R₄是氢且R₁是4-乙氧基-3-甲氧基苯基，则R₂不是用甲基取代并进一步用-(CO)NR₈R₉取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈是氢且R₉是4-(甲基氨基甲酰基)苯基；以及

进一步的条件是R₂不是用-NHC(O)R₁₁取代的苯基，其中R₁₁是可选取代的芳基。