[发明专利]一种包含复方川贝精片药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种气雾剂前体，具体涉及一种包含复方川贝精片药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法。

背景技术

复方川贝精片的主要成分为麻黄浸膏(相当于盐酸麻黄碱和盐酸伪麻碱)、川贝母、陈皮、桔梗、五味子、甘草浸膏、法半夏、远志。其为糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣后显棕黄色至棕褐色；味苦、微辛，具有宣肺化痰，止咳平喘的功效。通常，复方川贝精片的给药方式为口服给药，这样的给药方式一方面药效作用慢；一方面会带来药物对肠胃的刺激性；另一方面，肝脏的首过效应会使药物利用率下降。

气雾剂通常指的是在受热或受压的情况下可以产生雾滴的制剂。在医学药学领域，气雾剂系指含药液体、乳液或混悬液在使用时呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂给药具有以下优点：(1)药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势；(2)非口服用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。

通常吸入气雾剂应检查雾滴(粒)大小分布，通常吸入型气雾剂要求其平均粒径应该控制在10μm以下，优选在5μm以下。液体雾化的方法有压力雾化，转盘雾化，气体雾化及声波雾化等。这些雾化方式通常仅能得到平均粒径为微米级的雾滴。

对中药复方制剂进行加压雾化的代表性专利是CN102949573A，其中要使用80-100bar的喷射剂例如三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷来雾化药液才能得到微米级雾滴，上述喷射压力太高，对喷射剂容纳罐气密性要求苛刻，生产成本高昂，且喷射剂本身也成本不菲。另外，这种加压雾化的方式随着药物使用量的增加，罐内压力不断降低，药物雾化效果也逐渐变差；并且，这样的罐对于消费者而言仅能一次性使用，增加了使用成本。

因此，本领域迫切需要一种能够在常压条件下使得复方川贝精片雾化成微米级雾滴的方法，且最好是能够进一步减少雾滴的直径，以便进一步提高药液的分散程度以提高人体吸收效率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包含复方川贝精片药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法，使用者吸入含有包含复方川贝精片药效成分的纳米级雾滴，更能有效地吸收其中的药用成分。

本发明第一方面涉及一种包含复方川贝精片药效成分的气雾剂前体，其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物质和复方川贝精片浸膏，它们的质量比例为丙三醇：丙二醇：1,3-丁二醇：香味物质：复方川贝精片浸膏＝(40-45)：(20-25)：(0-10):(0-10):(1-10)。其中，本发明中所述气雾剂前体指的是在受热或受压的情况下可以产生雾滴，使用时可以呈雾状物的含药液体、乳液或混悬液等的统称。本发明中涉及的复方川贝精片指的是《中国药典》2010年版中规定标准的复方川贝精片，即处方为麻黄浸膏适量(相当于盐酸麻黄碱和盐酸伪麻碱的总量2.1g)、川贝母25g、陈皮94g、桔梗94g、五味子53g、甘草浸膏15g、法半夏75g、远志53g，制法为以上八味，麻黄浸膏系取麻黄适量，加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩成相对密度为1.40(50℃)的清膏，干燥，测定盐酸麻黄碱的含量，即得。麻黄浸膏粉碎成细粉，川贝母、法半夏粉碎成细粉；陈皮蒸馏提取挥发油，挥发油备用；药渣加水煎煮一次，滤过；五味子、远志、桔梗用65％乙醇加热回流提取二次，滤过，合并滤液，回收乙醇，与陈皮煎液合并，浓缩成稠膏，加入甘草浸膏、川贝母和法半夏的细粉及适量辅料，混匀，干燥，粉碎，加入麻黄浸膏细粉，混匀，干燥，喷加陈皮挥发油，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。所有根据《中国药典》中相关标准制备的和销售的复方川贝精片均包括在本发明的范围中。

在应用过程中，复方川贝精片药效成分中部分可以溶解在丙三醇等溶剂中；部分可以以丙三醇等为载体，通过氢键作用等吸附在载体表面上，随载体的移动运输到作用部位。

其中所述香味物质包括常规的可食用香料，例如2,3-丁二酮、苯乙酸丁酯、β-石竹烯、β-大马酮等。优选地，所述香味物质包括烟碱，即尼古丁。

在优选的实施方案中，所述复方川贝精片浸膏通过包括以下步骤的方法得到：

(1)除杂：将复方川贝精片研磨后溶解在食用级乙醇中，过滤，除去不溶杂质，得到复方川贝精片的乙醇溶液；

(2)脱色：将步骤(1)中得到的复方川贝精片的乙醇溶液通过第一大孔树脂色谱柱，并用乙醇-水溶液洗脱，除去其中的色素成分，并利用分子蒸馏除去溶剂，得到第一浸膏；