[发明专利]一种医药中间体菲类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种下式(I)所示菲化合物的合成方法，

所述方法包括：惰性气氛下，在催化剂、有机配体和碱存在下，于溶剂中，下式(II)化合物与式(III)化合物发生反应，从而得到式(I)化合物；

其中，R₁、R₂各自独立地为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素；

R₃为C₆-C₁₀芳基或C₅-C₈杂芳基，所述C₆-C₁₀芳基或C₄-C₈杂芳基任选被1-3个取代基取代，所述取代基为C₁-C₆烷基或卤素。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为有机钯化合物与有机铜化合物的混合物，两者的摩尔比为1:2-4；

其中，所述有机钯化合物例为乙酸钯(Pd(OAc)₂)、氯化钯(PdCl₂)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)₂)、(1,5-环辛二烯)氯化钯(PdCl₂(cod))、三氟乙酸钯(Pd(TFA)₂)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl₂(dppf))、二(三苯基膦)氯化钯(PdCl₂(PPh₃)₂)中的任何一种或任何多种的混合物，最优选为PdCl₂(dppf)；

其中，所述有机铜化合物为六氟磷酸四乙腈铜([(CH₃CN)₄Cu]PF₆)、三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)₂)、乙酰丙酮铜(Cu(acac)₂)、乙酸铜中的任意一种或多种，最优选为六氟磷酸四乙腈铜([(CH₃CN)₄Cu]PF₆)。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机配体为含氮双齿配体，例如可为如下的L1-L4：

最优选为L1。

4.根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为Na₂CO₃、K₂CO₃、NaOH、KOH、K₃PO₄、Na₃PO₄、NaHCO₃、KHCO₃、乙酸钠、乙醇钠、叔丁醇钾、二异丙基胺、二异丙基乙醇胺等中的任何一种或任何多种的混合物；最优选为二异丙基乙醇胺。

5.根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂为PEG-400与1-烯丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的混合物，两者体积比为1:0.1-0.3。

6.根据权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:2-4。

7.根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.08-0.15。

8.根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与有机配体的摩尔比为1:0.1-0.2。

9.根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物与碱的摩尔比为1:2-3。

10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于：反应温度为60-80℃；反应时间为8-12小时。