[发明专利]一种磷酸盐复合粉剂

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体地涉及一种可应用于制备治疗遗传性低血磷性抗维生素D佝偻病的药物的磷酸盐复合粉剂。

背景技术

磷是人体必需的矿物质营养素，其占人体中的矿物质量的四分之一。体重70公斤的成人，体内磷约有560-850g，其中以无机盐离子状态与钙结合的磷占85％，形成骨骼和牙齿中不溶性的磷灰石；1％的磷存在于血液与体液中，其余的14％存在于肌肉与内脏等软组织。磷在人体中的主要功能有构成细胞的结构物质、调节生物活性与参与能量代谢等，例如磷脂质是细胞膜的主要成分，调节溶质在细胞之间进出，含磷的脂蛋白能帮助脂肪之吸收；磷酸盐是骨骼与牙齿的重要组成成分，骨骼的矿物质成分为轻磷灰石(hydroxyapatite，Ca5(PO₄)₃(OH)；核酸DNA与RNA的构造中有五碳糖－磷酸盐，这类化合物控制遗传的作用；很多代谢作用的中间反应包括磷酸化作用，例如葡萄糖代谢的第一个反应为磷酸化；UTP(uridinetriphosphate)水解生成UMP，和磷酸葡萄糖(Glu-1-P)合成UDP-Glu，用于合成肝糖；含磷的化合物也参与能量的传递与储存，代表物质便是三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate ATP)与ADP-ATP系统；ATP为呼吸作用与光合作用中的能量储存物质，借由水解去磷酸化来释放能量供细胞代谢所需；磷酸肌酸(phosphocreatine)由ATP和肌酸在肌肉细胞中组成，可提供肌肉所需的能量；含磷的化合物还可在体内起缓冲作用，如协助维持体液、血液的酸碱平衡，细胞外液为Na₂HPO₄/NaH₂PO₄，细胞内液为K₂HPO₄/KH₂PO₄；在肾脏中进行反应Na₂HPO₄+H+→NaH₂PO₄+Na+，以移除氢离子而升高血液pH值；含磷的化合物也在体内调节蛋白质活性，如许多酵素与蛋白质借由磷酸根的添加与否而改变活性，此种调节形式广泛地为生物所用，称为磷酸化(Phosphorylation)；含磷的化合物也在体内帮助氧气的运输，红血球细胞中合成2,3-diphosphoglycerate会降低血红素与氧分子的结合而释出氧气，当2,3-diphosphoglycerate减少则降低氧气的释出效率。

由此可见，磷不仅是构成人体的重要部分，还参与生命活动中非常重要的代谢过程，因此磷的充分摄取对人体各项生命活动具有重大意义。成人每天需摄取磷0.74g。幼儿在发育期，每天需磷1g以上。血浆磷浓度＜2.5mg/dl(0.81mmol/L)便是低磷血症。低血磷性抗维生素D佝偻病是一种肾小管遗传缺陷性疾病，又称家族性低磷血症，或肾性低血磷性佝偻病。本病是由于肾小管缺陷，肾脏丢失磷，以致钙、磷代谢紊乱，造成佝偻病。遗传方式是X-性连锁显性遗传，对一般生理剂量的维生素D无反应，而大剂量的维生素D极易堆积在脂肪内，产生中毒症状。因此该疾病的治疗原则为升高血磷浓度，维持在0.97mmol/L(3mg/dL)以上，以便骨骼钙化，维持正常的生长速率，避免维生素D中毒从而导致高尿钙、高血钙的发生。主要治疗方法除了补充维生素D外，更应注重磷的补充。

本领域常用的磷补充剂多为磷酸盐的形式，主要包括片剂和泡腾剂。专利CN103140220公开了一种泡腾双磷酸盐制剂，然而该剂型中加入的泡腾有机酸、泡腾碱组分使得剂型不稳定，并可能对患有酸碱平衡紊乱的患者造成损伤。已上市的磷酸盐的制剂如复方磷酸氢二钠片，主要功能为容积性导泻药，用于18岁以上成年患者结肠镜检查前的肠道清洁准备。服用药物后还可出现血清K+等人体必需的金属离子下降的副反应。专利CN103127172公开了一种中性磷酸盐片剂药物组合物，但片剂形式的磷酸盐补充剂崩解度和生物利用度低，不能有效地补充磷。

因此临床上迫切需要一种磷的补充制剂，针对磷缺乏的患者，尤其是低血磷性佝偻病给予补充磷治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种，其包含磷酸钾盐和磷酸钠盐，该粉剂总体上呈中性可用于为人体补充磷，以维持人体内磷的平衡，在制备抗遗传性低血磷酸盐性佝偻病药物中具有很好的效果。

一种磷酸盐复合粉剂，包括以下物质的量之比的各个组分：

式Ⅰ化合物：磷酸二氢钠：磷酸氢二钠：磷酸二氢钾：磷酸氢二钾为20～40：7～9：28～32：8～10：29～33；