[发明专利]由干细胞制备心肌细胞的方法和组合物及其用途有效
| 申请号： | 201510102546.2 | 申请日： | 2010-11-11 |
| 公开（公告）号： | CN104762255B | 公开（公告）日： | 2019-05-31 |
| 发明（设计）人： | 马跃 | 申请（专利权）人： | 中国科学院生物物理研究所 |
| 主分类号： | C12N5/077 | 分类号： | C12N5/077;A61K35/34;A61P9/00;C12Q1/02 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 王旭 |
| 地址： | 100101*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 干细胞 制备 心肌 细胞 方法 组合 及其 用途 | ||
1.一种提高来自已建立的细胞系的人干细胞的心肌分化效率的方法，所述方法包括来自已建立的细胞系的已分化形成中胚层的人干细胞与骨形态发生蛋白(BMP)拮抗剂相接触，据此所述与BMP拮抗剂接触的干细胞的心肌分化效率高于未与BMP拮抗剂接触的干细胞的心肌分化效率。
2.权利要求1所述的方法，其中所述干细胞是全能干细胞、多能干细胞、专能干细胞、寡能干细胞或单能干细胞。
3.权利要求1所述的方法，其中所述干细胞是胚胎干细胞、诱导的多能干细胞、胎儿干细胞或成体干细胞。
4.权利要求1所述的方法，其中所述干细胞是人类胚胎干细胞或人类诱导多能干细胞。
5.权利要求1所述的方法，其中所述干细胞已通过未分化干细胞与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、BMP 4和/或Activin A接触而分化形成中胚层。
6.权利要求1所述的方法，其中所述干细胞已通过未分化干细胞与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、BMP 4和Activin A接触而分化形成中胚层。
7.权利要求1所述的方法，其中所述干细胞已通过未分化干细胞与Activin A接触之前与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、BMP 4接触而分化形成中胚层。
8.权利要求1所述的方法，其中所述BMP拮抗剂是BMP 4拮抗剂。
9.权利要求1所述的方法，其中所述BMP拮抗剂是Noggin。
10.权利要求1所述的方法，其进一步包含在所述干细胞中抑制维甲酸信号通路。
11.权利要求10所述的方法，其中所述维甲酸信号通路通过所述干细胞与维甲酸拮抗剂、维甲酸受体拮抗剂或维甲酸X受体拮抗剂相接触而抑制，或通过降低或消耗干细胞培养基中的维生素A而抑制。
12.权利要求10所述的方法，其中所述维甲酸信号通路通过所述干细胞与维甲酸受体拮抗剂相接触而抑制。
13.权利要求10所述的方法，其中所述维甲酸受体拮抗剂是BMS-189453。
14.权利要求1所述的方法，其中与BMP拮抗剂相接触干细胞的心肌分化效率比未与BMP拮抗剂相接触干细胞的心肌分化效率高至少30％。
15.权利要求14所述的方法，其中与BMP拮抗剂相接触干细胞的心肌分化效率比未与BMP拮抗剂相接触干细胞的心肌分化效率高至少40％。
16.权利要求1所述的方法，其中所述干细胞是人类胚胎干细胞或人类诱导多能干细胞，所述BMP拮抗剂是Noggin并且与BMP拮抗剂相接触干细胞的心肌分化效率为约50％。
17.权利要求13所述的方法，其中所述干细胞是人类胚胎干细胞或人类诱导多能干细胞，所述BMP拮抗剂是Noggin并且与BMP拮抗剂相接触干细胞的心肌分化效率为约70％。
18.权利要求1所述的方法，其进一步包含所述干细胞与wnt抑制剂相接触以使所述干细胞分化为心肌细胞。
19.权利要求18所述的方法，其中所述wnt抑制剂是dickkopf同系物1(DKK1)。
20.权利要求1-19中任一项的方法所产生的心肌细胞。
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