[发明专利]具有亲水涂层的医疗器件的灭菌方法

说明书

本申请为申请号为200680015042.6、申请日为2006年5月2日、发明名称为“具有亲水涂层的医疗器件的灭菌方法”的发明专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及具有亲水涂层的医疗器件的灭菌方法，和更具体地涉及使用辐射线，具有润湿的亲水涂层的医疗器件的灭菌方法。根据本发明灭菌的医疗器件在使用辐射线灭菌之后显示出延长的排水时间和降低的摩擦力。

相关现有技术的说明

已知用亲水涂层涂布医疗器件，例如导管以供引入到人体腔室，例如血管、消化器官和泌尿系统内，其中在引入器件期间，所述亲水涂层通常以最小的形式施加在将引入或者接触粘膜等的那一部件表面上。这种涂层当干燥时尤其不光滑，而当它用水溶胀时，优选就在引入到人体内之前立即用水溶胀时，将变得光滑，并进而确保基本上无痛引入和对组织最小的损伤。

Gordon的美国专利No.3967728公开了灭菌润滑剂的用途，它用于沉积在使用之前未涂布的导管上并润滑它。

WO86/06284(Astra Meditech Aktiebolag)公开了一种涂布导管用的润湿和储存器件，其中可使用水或含常见盐和可能地杀菌化合物或其他添加剂的水润湿涂层。

英国专利申请No.2284764(MMG(Europe Ltd))公开了在未涂布的导管插入到尿道内之前，施加润滑物质，例如水性胶状物到未涂布的导管的尖端。

美国专利No.3648704(Jackson)公开了一种一次性导管装置，其中在插入导管之前，可施加润滑剂到导管的尖端。

已知许多方法生产亲水表面涂层用以改进导管或其他医疗器件的光滑度。这些方法最常见地基于下述事实：在中间干燥和固化的一个或更多个工艺阶段期间，将提供有亲水表面涂层的基底用一层或更多层(大多数两层)涂布，然后按照各种方式，例如通过辐照、通过紫外光、通过接枝聚合，通过形成聚合物间网络结构或者通过直接化学反应引发的聚合使得彼此反应。例如在丹麦专利No.159018、公布的欧洲专利申请Nos.EP0389632、EP0379156和EP0454293、欧洲专利No.EP0093093B2、英国专利No.1600963、美国专利Nos.4119094、4373009、4792914、5041100和5120816和PCT公布Nos.WO90/05162和WO91/19756中公开了已知的亲水涂层及其施加方法。

根据美国专利No.5001009中公开的方法，通过两个阶段或者一个结合的阶段，在基底上施加对基底具有反应性或者对基底具有粘合性的底漆，然后施加实际的亲水表面层(在此情况下所述亲水表面层包括聚乙烯基吡咯烷酮作为活性成分)，在基底上制备亲水表面涂层。利用这一方法，在所施加的两层的各组分之间没有发生化学反应。当产物保持在身体内部仅仅短的时间段时，可存在从亲水表面涂层中提取水并进入周围粘膜层组织内的危险，这是因为所述组织具有较高的渗透势导致的。与此同时，在插入期间存在涂层磨耗的危险。水提取或者涂层损失的结果是，亲水表面涂层将倾向于变得不那么光滑并粘附到周围组织上，和从身体中取出医疗器件可产生疼痛或者组织的损伤。当借助导管进行尿动力学检查时，这尤其成为问题。

欧洲专利No.EP0217771公开了通过施加非反应性的亲水聚合物表面层到基底上，施加含溶剂和高于2％(w/v)选自单和二糖、糖醇中的重量摩尔渗透压浓度增加的化合物，以及无毒的有机和无机盐的溶液到该非反应性亲水表面层上，和蒸发溶剂，形成亲水涂层的方法，以便在使用中较长时间段地保持光滑，条件是重量摩尔渗透压浓度增加的化合物不是三卤化物，例如KI3(KI/I2)。EP0217771公开了当在干燥之后润湿导管时，具有含无毒的重量摩尔渗透压浓度增加的化合物的导管比相应的未处理的表面较长时间段地保持其光滑度，即涂布的导管比较缓慢地干燥。然而，EP0217771没有公开在润湿形式下储存涂布的导管或者灭菌或者与之相关的问题。

WO94/16747公开了在表面上，特别是在诸如尿道导管之类的医疗器件表面上具有改进的保水性的亲水涂层，其中通过以一步或更多步施加结合将形成亲水涂层的各组分的至少一种溶液到表面上来制备所述亲水涂层。在最后的步骤期间，当形成亲水涂层时，用重量摩尔渗透压浓度促进剂涂布该表面，所述重量摩尔渗透压浓度促进剂将在溶液内或者在待施加的最后溶液内溶解或乳化(emulgate)。WO94/16747没有公开交联的涂层。