[发明专利]一种头孢洛林酯中间体母核的制备方法有效
| 申请号： | 201510105091.X | 申请日： | 2015-03-10 |
| 公开（公告）号： | CN104910185B | 公开（公告）日： | 2018-02-16 |
| 发明（设计）人： | 吴茂江;王军辉;陈超;张清泉;赵亚 | 申请（专利权）人： | 国药集团致君（苏州）制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/18 | 分类号： | C07D501/18;C07D501/04 |
| 代理公司： | 深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙)44285 | 代理人： | 王仲凯 |
| 地址： | 215415 江苏省苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 头孢 洛林 中间体 制备 方法 | ||
1.一种头孢洛林酯中间体母核的制备方法，其特征在于，由以下步骤制备：
A)将3-羟基头孢与活化试剂在缚酸剂与有机溶剂存在的条件下进行反应，得到活化后的中间体；所述活化试剂为对甲苯磺酰氯；所述缚酸剂为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠与氢氧化钾中的一种或多种；所述步骤A)中反应的温度为-40℃～0℃；所述3-羟基头孢与活化试剂的摩尔比为1：(0.9～2)；
B)将所述活化后的中间体与4-(4-吡啶基)-2-巯基噻唑反应，得到式(I)所示的中间体；
C)将所述式(I)所示的中间体与季铵化试剂进行反应，得到吡啶鎓盐；所述季铵化试剂为碘甲烷；式(I)所示的中间体与季铵化试剂的摩尔比为1：(0.9～2)；
D)将所述吡啶鎓盐进行脱保护反应，得到式(II)所示的头孢洛林酯中间体母核；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾、氢氧化钠与氢氧化钾中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-羟基头孢与有机溶剂的质量体积比为1g：(1～10)ml。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤D)中脱保护反应为一锅法脱除氨基保护基与羧基保护基。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤D)具体为：
将所述吡啶鎓盐、五氯化磷与有机碱在第一有机溶剂中进行反应，然后加入醇类溶剂，减压浓缩后，加入第二有机溶剂与浓盐酸，反应后得到式(II)所示的头孢洛林酯中间体母核。
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