[发明专利]闭花木酮的O-(三唑基)乙基衍生物在制备升高白细胞的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的O-(三唑基)乙基衍生物、制备方法及其用途。

背景技术

白细胞减少症是由于原因不明和继发于其他疾病之后而引起的疾病，分为原发性和继发性两大类。原发性者原因不明；继发性者认为其病因可由急性感染，物理、化学因素，血液系统疾病，伴脾肿大的疾病，结缔组织疾病，过敏性疾病，遗传性疾病等，获得性或原因不明性粒细胞减少等。

白细胞减少的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重要价值。

本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表(Van Trinh Thi Thanh et al.,2011.Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton.Volume 2011,Issue 22,pages 4108–4111,August 2011)的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木酮Cleistanone的O-(三唑基)乙基衍生物，并对其升高白细胞活性进行了评价，其具有升高白细胞活性。

发明内容

本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone的O-(三唑基)乙基衍生物，其结构为：

本发明闭花木酮Cleistanone的O-(三唑基)乙基衍生物(III)可通过下面方法制备：

(1)闭花木酮Cleistanone(I)与1,2-二溴乙烷反应得到闭花木酮Cleistanone的O-溴乙基衍生物(II)；

(2)闭花木酮Cleistanone的O-溴乙基衍生物(II)与1,2,3-三氮唑发生取代反应制得闭花木酮Cleistanone的O-(三唑基)乙基衍生物(III)。

进一步的闭花木酮Cleistanone的O-(三唑基)乙基衍生物(III)的制备方法为：(1)将440mg化合物闭花木酮Cleistanone(I)溶于10mL苯，向溶液中加入0.04g的四丁基溴化铵，3.760g的1,2-二溴乙烷和6mL的50％氢氧化钠溶液；混合物在25摄氏度搅拌24h；24h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液；然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品；产物粗品用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮＝100:1，v/v，收集黄色集中洗脱带即得到闭花木酮Cleistanone的O-溴乙基衍生物(II)的黄色固体。

(2)将273mg的闭花木酮Cleistanone的O-溴乙基衍生物溶于20mL乙腈当中，向其中加入345mg的无水碳酸钾，84mg的碘化钾和2760mg的1,2,3-三氮唑，混合物加热回流4h；反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取三次，合并有机相；依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品；产物粗品用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v，收集淡黄色集中洗脱带即得到闭花木酮Cleistanone衍生物(III)的淡黄色胶状固体。

本发明公开的化合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。

本发明的目的是提供闭花木酮Cleistanone的O-(三唑基)乙基衍生物(III)在制备升高白细胞药物中的应用。闭花木酮Cleistanone的O-(三唑基)乙基衍生物(III)可以显著升高失血和化学物品引起的白细胞降低。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

具体实施方式

实施例1化合物闭花木酮Cleistanone的制备