[发明专利]含有氟喹诺酮抗生素药物的药物组合物

说明书

本申请是申请日为2009年5月29日、优先权日为2008年6月9日的中国发明专利申请第200980121518.8号的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请要求于2008年6月9日提交的美国临时专利申请系列号61/059,877的优先权。

技术领域

本发明涉及药物组合物。具体而言，本发明涉及在药物赋形剂中包含氟喹诺酮抗生素药物的药物组合物，所述药物赋形剂提供了改善的均匀性、改善的生物利用度、较低的浊度或其组合。

背景技术

氟喹诺酮抗生素药物已经在多种药物应用中表现出疗效。对于本发明特别重要的是，氟喹诺酮抗生素药物已经在用于治疗疾病如结膜炎的眼用、鼻用和耳用药物组合物方面表现出疗效。但是，氟喹诺酮抗生素药物、特别是莫西沙星可以具有在设计适于递送药物的药物赋形剂方面产生困难的特点。

作为一个实例，当用于药物溶液、特别是粘稠水性溶液(例如，眼用多剂量水性溶液)时，许多氟喹诺酮可以引起浑浊。作为另一个实例，许多氟喹诺酮、特别是疏水性氟喹诺酮在这类溶液中趋于表现出较低的生物利用度。还例如，许多氟喹诺酮、同样特别是疏水性氟喹诺酮在这类溶液中表现出明显缺乏均匀性。

以前的研究努力已经发现了可用于解决设计用于氟喹诺酮的药物赋形剂的困难的成分。作为一个实例，美国专利6,331,540(其全文引入本文作为所有目的的参考)讨论了使用黄原胶作为用于氟喹诺酮如环丙沙星的药物赋形剂的一部分的优点。

虽然这样的发现是相当期望的，但是在配制用于氟喹诺酮的药物赋形剂方面仍留下了缺点和困难。照此，本发明提供了用于氟喹诺酮药物的药物赋形剂或者包含氟喹诺酮药物的药物组合物，其中所述赋形剂或组合物表现出改善的均匀性、改善的生物利用度、较低的浊度或其组合。

发明内容

发明概述

因此，本发明涉及药物赋形剂和包含该赋形剂的药物组合物。所述药物组合物包含氟喹诺酮抗生素药物。药物赋形剂通常包括下列物质中的一种或多种：i)氯化钠，其量提供了0.8至2.0的氯化钠对氟喹诺酮药物的重量/体积比；ii)促进组合物的均匀性和/或有助于使氟喹诺酮药物在整个药物赋形剂中均匀分布的表面活性剂；和/或硼酸化合物/多元醇复合物抗微生物体系。

药物组合物可以是眼用水性溶液。也可以将药物组合物装在以滴分配组合物的容器内。在优选的实施方案中，氟喹诺酮药物包括莫西沙星，或者基本上全部是莫西沙星。还认定氯化钠对氟喹诺酮药物的重量/体积比可以是1.0至1.7、更优选1.1至1.4。组合物的赋形剂可以还包含增粘剂如黄原胶。还认定药物赋形剂可以基本上由氯化钠、硼酸化合物/多元醇体系、黄原胶、表面活性剂、氢氧化钠和净化水组成。组合物、赋形剂或此二者还可以呈现6.8至7.4的pH。

发明详述

所有成分的浓度均以重量体积(w/v)百分比(％)列出，另有说明除外。

本发明的组合物中所包含的氟喹诺酮药物的量可以是治疗有效的任意量，并且将取决于多种因素，包括所选药物本身及其效力。氟喹诺酮药物在组合物中的总浓度通常是约1.5％或更少。在可局部施用的眼用组合物中，氟喹诺酮药物(例如莫西沙星)的典型浓度将是至少约0.2％，更通常是至少约0.4％，可能是至少约0.5％，但是通常将低于约2.0％，更通常低于约1.0％，还更通常低于约0.7％。

潜在适宜的氟喹诺酮包括但不限于环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、恩氟沙星、氧氟沙星、加替沙星和诺氟沙星。氟喹诺酮药物可以包括一种氟喹诺酮或者多种不同氟喹诺酮的组合。此外，还应当理解：对于本发明而言，除非另有具体的指明，否则对具体氟喹诺酮的称呼被认为包括该氟喹诺酮的盐和衍生物。例如，名称莫西沙星意味着包括莫西沙星、盐酸莫西沙星和莫西沙星的衍生物。

莫西沙星是特别优选的氟喹诺酮药物。因此，在优选的实施方案中，氟喹诺酮药物可以是至少50％、更通常是至少70％、甚至更通常是至少90％重量的莫西沙星。当然，在该实施方案中，氟喹诺酮药物可以基本上全部是或者全部是莫西沙星。

如本文所用的术语“基本上”当用于修饰术语如“全部”时意欲表示全部的、但是是标称的量。