[发明专利]甘露聚糖肽原料药的制备工艺及其应用

权利要求书

1.甘露聚糖肽原料药的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

第一步，制备发酵产物：以a-溶血链球菌为生产菌种，经发酵、高温灭活、离心过滤、滤液浓缩，得到含有甘露聚糖肽发酵产物的浓缩液；

第二步，提纯精制：

A、在第一步所得浓缩液中，加入体积量为浓缩液1~3倍的95%的乙醇，充分搅拌，降温，保持温度≤10℃，静置18~22小时进行沉淀，离心，收集沉淀物；

B、加入体积量为沉淀物2~4倍量的纯化水，搅拌溶解，并升温至45~50℃，停止搅拌，静置10~14小时，离心，弃去沉淀物，收集清液；

C、将清液加质量百分含量为20%的盐酸溶液调pH值至1.5~1.7，降温，保持温度为3~5℃，静置10~14小时，离心，弃去沉淀物，收集清液；

D、将步骤C所得清液按照步骤A、B、C反复操作两次，得到甘露聚糖肽清液；

E、加入体积量为步骤D所得清液1~3倍的95%的乙醇，充分搅拌，降温，保持温度≤10℃，静置18~22小时进行沉淀，离心，收集沉淀物，即得甘露聚糖肽湿品；

第三步，真空干燥：将第二步所得甘露聚糖肽湿品进行真空干燥，所述真空干燥的温度为65~70℃，真空度为-0.05~-0.08Mpa，干燥时间为2~3小时，控制水分的质量百分含量≤4.8%，即得甘露聚糖肽干品；

第四步，粉碎：将第三步所得甘露聚糖肽干品加入粉碎机中进行粉碎，即得甘露聚糖肽原料药。

2.如权利要求1所述的甘露聚糖肽原料药的制备工艺，其特征在于：所述第一步的所述高温灭活为发酵结束后，发酵罐夹层通入蒸汽对发酵罐预热、升温至100±5℃，保温10分钟。

3.如权利要求1所述的甘露聚糖肽原料药的制备工艺，其特征在于：所述第一步的所述滤液浓缩是对离心过滤所得滤液通过双效外循环蒸发器进行浓缩，控制温度为80~90℃，表压力为0.02Mpa~0.04Mpa，真空度为-0.02~-0.08Mpa，浓缩至比重为1.12~1.14。

4.一种使用权利要求1~3任一项所述甘露聚糖肽原料药制备甘露聚糖肽口服液的工艺，其特征在于：所述甘露聚糖肽口服液，包括重量份的下述原料，甘露聚糖肽原料药1份、氯化钠4~6份、纯化水1000份、碳酸氢钠适量。

5.如权利要求4所述甘露聚糖肽口服液的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：

第一步：配液：

a、量取纯化水置配制罐中，加入上述重量份的甘露聚糖肽原料药和氯化钠，开启搅拌使其完全溶解，将溶液经板框过滤器过滤至贮罐；

b、经配制罐加纯化水至工艺配制量，开启卫生泵使药液在贮罐中循环30分钟；

c、取样检验，合格后经板框过滤器过滤至中转桶，传至灌封间；

d、若pH值不符合工艺要求，用重量百分比为5%的碳酸氢钠溶液调节pH值至工艺要求，再开启卫生泵使药液在贮罐循环30分钟，重复步骤c；所述pH值为5.5-7.5；

第二步：灌封轧盖：每支装量10.0~10.5ml；

第三步：灭菌：控制温度为115℃，时间30分钟；

第四步：灯检、包装：灯检合格后进行包装。

6.如权利要求5所述甘露聚糖肽口服液的制备工艺，其特征在于：所述步骤d中的pH值为6.0-7.0。

7.如权利要求4所述甘露聚糖肽口服液的制备工艺，其特征在于：所述碳酸氢钠的含量根据调节权利要求6所述配液步骤的pH值所消耗的量进行控制，且最大添加量不超过15g/kg甘露聚糖肽原料药。