[发明专利]纳米银在制备增加肿瘤细胞内放射性碘的滞留药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，更具体地讲，涉及纳米银在制备增加肿瘤细胞内放射性碘的滞留药物中的应用。

背景技术

目前增加放射性碘在细胞内滞留的方法主要是通过调节细胞内钠碘转运蛋白（NIS）的量来增加细胞对碘的摄取或加强碘在细胞内的有机化来减少碘的外流。

目前的技术均不能有效增加碘在细胞内的滞留，放射性碘的抗癌效果不显著，使得放射性碘在抗癌药领域的发展受限。如果能有效阻滞碘的细胞外流，就能大大增加放射性碘对肿瘤细胞的治疗作用。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供纳米银在制备增加肿瘤细胞内放射性碘的滞留药物中的应用。

作为一个优选方案，所述纳米银是指带有大量氨基基团-NH₂，以聚酰胺-胺PAMAM为代表的树形分子或以聚乙酰亚胺PEI为代表的树枝状聚合物，或带有羧基基团-COOCH₃，以聚羟基己酸酯PHH为代表的树形分子，与硝酸银反应后形成PAMAM -Ag⁺ ，PEI- Ag⁺或 PHH-Ag⁺。

本发明的第二个目的在于提供纳米银和碘联合用药在制备放射性治疗肿瘤药物中的应用。

作为一个优选方案，所述纳米银是指带有大量氨基基团-NH₂，以聚酰胺-胺PAMAM为代表的树形分子或以聚乙酰亚胺PEI为代表的树枝状聚合物，或带有羧基基团-COOCH3，以聚羟基己酸酯PHH为代表的树形分子，与硝酸银反应后形成PAMAM -Ag⁺ ，PEI- Ag⁺或 PHH-Ag⁺。

纳米银是指某些高分子化合物含有大量可与银离子形成络合物基团，二者反应后形成的银离子纳米颗粒，如带有大量氨基基团-NH₂，以聚酰胺-胺PAMAM为代表的树形分子或以聚乙酰亚胺PEI为代表的树枝状聚合物，或带有羧基基团-COOCH3，以聚羟基己酸酯PHH为代表的树形分子，与硝酸银反应后形成PAMAM -Ag⁺ ，PEI- Ag⁺或 PHH-Ag⁺，其进入细胞内和胞内碘离子，包括放射碘（I^-）反应，生成AgI， 阻滞碘的细胞外流，增加放射性碘的细胞内治疗作用。

本发明的优点在于：通过增加肿瘤细胞内，包括低分化的甲状腺癌细胞或转染了NIS 基因，有NIS蛋白表达的非甲状腺肿瘤细胞中放射性碘的滞留，提高放射性碘靶向治疗的效率。放射性碘在细胞内和银离子-纳米形成纳米-碘化银不溶物，阻滞了放射性碘的细胞外流，提高了肿瘤放射性治疗的作用。

附图说明

图1为PAMAM-Ag⁺的紫外光谱，PAMAM携带银离子进入细胞反应后5分钟紫外图，在430nm波长处可见一明显的吸收峰。

图2为PAMAM与硝酸银反应后形成的PAMAM-Ag⁺的扫描电镜。

图3为PAMAM-Ag⁺进入肺癌细胞（A549-NIS转染细胞）后的透视电镜。

图4 为ICP元素测定肺癌细胞细胞内PEI-Ag⁺的浓度。

图5为用荧光显微镜观察FICT-PAMAM-Ag⁺在胞内的位置。

图6 为PAMAM-Ag⁺对细胞内¹²⁵I的滞留作用。

图7为PEI-Ag⁺对K1细胞内¹²⁵I的滞留作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例1.

（1）聚酰胺-胺(PAMAM)-银离子的制备

PAMAM 10*-5mol/L硝酸银浓度0.01mol/L，按照PAMAM与硝酸银摩尔比为1:30加入到离心管中避光，室温，摇床上反应5分钟；溶液颜色由黄变成褐色，进行紫外光谱的分析和扫描电镜（图1，2）。

（2）胺-胺(PAMAM)-银离子入细胞内