[发明专利]一种复方特比萘芬制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方特比萘芬制剂及其在制备治疗浅部真菌感染药物中应用。

背景技术

真菌感染可分为浅部感染和深部感染，浅表真菌感染在临床皮肤病中最常见。浅表真菌病涉及表皮、毛发和甲的感染，由小孢子菌、发癣菌、念珠菌和马拉色菌感染引起。可以引起头癣(包括黄癣、白癣、黑点癣、脓癣)、体癣、股癣、足癣、手癣、甲癣、花斑癣等。浅部真菌病虽不致命，但是临床表现较为顽固，发病率高且具有一定传播性，是困扰人民群众日常生活不容小视的健康问题。

特比萘芬(Terbinafine)为烯丙胺类抗真菌药，可以使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用。该菌对皮肤癣菌效果明显，不良反应率低(万分之一)，抗菌谱广。目前临床用特比萘芬制剂，有1)乳膏类：常见通用名为盐酸特比萘芬乳膏，也称特比萘芬乳膏；2)片剂类：如盐酸特比萘芬片；3)凝胶类：盐酸特比奈芬凝胶；4)喷剂类：采用气体喷剂，使用方便。

另外，相较于单纯特比萘芬软膏，特比萘芬激素软膏更具有迅速缓解感染部位红肿热痛、快速止痒、减少渗出等效果。检索现有技术发现，与特比萘酚合用的激素包括醋酸曲安奈德、氯倍他索等。但是久用该类激素会产生皮肤潮红，毛细血管扩张，痤疮(粉刺或痘痘)，色素异常，皮肤萎缩变薄，膨胀纹，皮肤紫癜，多毛，自身激素分泌抑制等副作用。

因此，临床急需一种治疗浅部真菌感染效果更优，副作用更小的复方特比萘芬制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗浅部真菌感染效果更优，副作用更小的复方特比萘芬制剂。

本发明的另一目的在于提供该复方特比萘芬制剂在制备治疗浅部真菌感染药物中的应用。

本发明人在长期的皮肤科临床实践中，发现目前用于治疗湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎及皮肤瘙痒症的糠酸莫米松，若与特比萘芬组成复方制剂，能改善特比萘芬软膏的不良反应，且激素副作用较小。糠酸莫米松(mometasone furoate)为软性激素，在生物体内代谢后常可转变成无活性、毒性的物质。软性激素具有高效糖皮质激素的局部效果，而对全身的毒性仅相当于低效糖皮质激素，这是由于该药物在皮肤内被吸收后能迅速地被分解代谢为无活性的降解产物(或全身吸收很少)，而局部却保留高度的活性，故对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制及其他全身不良反应大为减少，其治疗指数大为提高。软性激素也被证明可以安全用于儿童、孕妇等。另外，多项研究表明，浅部真菌感染常伴有细菌感染。蒋逸云等研究发现，80例复合型足癣患者中，70例细菌培养阳性，其中62.86％为金黄色葡萄球菌。张小鸣对宁夏203例儿童头癣进行病原学分析，发现其中147例细菌培养阳性，其中金黄色葡萄球菌占55.1％。混合感染是导致真菌感染症状加重和久治不愈的重要原因。特比萘芬在临床上对于皮肤癣菌效果显著，外用氯霉素对于皮肤浅部细菌感染效果明显，但是市场上的药膏多为单用特比萘芬或者氯霉素，对于真菌、细菌混合引起的浅部感染，效果不甚明显。

为达到本发明的目的，本发明提供一种复方特比萘芬制剂，用糠酸莫米松替代上述的醋酸曲安奈德、氯倍他索等传统激素。

本发明的第一方面，是提供了一种复方特比萘芬制剂，该制剂的活性成份包括特比萘芬和糠酸莫米松，且制剂中特比萘芬与糠酸莫米松的重量比为(0.6～1.6):(0.3～0.7)。优选为1︰0.5。

在本发明的一个优选实施例中，本发明的复方特比萘芬制剂，该制剂的活性成份为特比萘芬和糠酸莫米松，且制剂中特比萘芬与糠酸莫米松的重量比为(0.6～1.6):(0.3～0.7)。优选为1︰0.5。

本发明的复方特比萘芬制剂为外用制剂，如软膏剂、乳膏剂、溶液剂、酊剂、凝胶剂，或糊剂等。

本发明的复方特比萘芬制剂在制备软膏剂、乳膏剂、溶液剂、酊剂、凝胶剂，或糊剂等时，可采用本领域公知的药用辅料。

进一步地，本发明的复方特比萘芬制剂，该制剂的活性成份还可以包括氯霉素。

本发明提供了一种复方特比萘芬制剂，该制剂的活性成份为特比萘芬、糠酸莫米松和氯霉素，且制剂中特比萘芬、糠酸莫米松与氯霉素的重量百分比为(0.6～1.6)︰(0.3～0.7)︰(0.3～0.7)。优选为1︰0.5︰0.5。

在本发明的一个优选实施例中，本发明的复方特比萘芬制剂，为乳膏剂，制剂中特比萘芬的含量为1％，糠酸莫米松的含量为0.5％，氯霉素的含量为0.5％，以重量计。

本发明提供了一种复方特比萘芬软膏剂或乳膏剂，各组份的重量百分比如下：