[发明专利]千层纸素苷在制备抗肿瘤转移药中的应用

说明书

技术领域

本发明属于抗肿瘤药领域，涉及千层纸素苷在制备抗肿瘤转移药中的应用。

背景技术

肿瘤转移是一个多阶段复杂的过程，其中包括肿瘤细胞的脱落、迁移、黏附、生长等，每一阶段都受着不同因素的影响和调控，涉及到多种粘附分子、基质蛋白酶、细胞因子以及相应的信号转导机制和相关的基因改变。如肿瘤细胞在转移的早期依靠多种蛋白酶，尤其是基质金属蛋白酶和尿激酶降解细胞外基质和基底膜。随后，肿瘤细胞借助不同粘附分子作用产生的外力和自身的一些运动相关蛋白而脱离原来的组织，侵入血管或淋巴管内并游向远处器官和组织，此时粘附分子协助肿瘤细胞附壁并最终游出管壁，从而形成一个转移灶。但是，并不是所有的抗肿瘤药都是通过抗肿瘤转移机制发挥作用的，有些药物对原发病灶具有较好的治疗效果，但没有抑制肿瘤远处转移的作用，有些药物有较好的抑制肿瘤转移作用，但对原发病灶肿瘤的治疗作用不佳，比如只是影响肿瘤细胞的脱落、迁移、粘附等阶段的某一因素，而没有影响肿瘤细胞的生长，故可抑制肿瘤转移但不一定抑制肿瘤生长。另外，肿瘤的转移与肿瘤细胞本身的生物学特性是有一定关系的，有些肿瘤如头颈部肿瘤以局部浸润和复发为主，鲜有转移，而某些肿瘤如小细胞肺癌、骨肉瘤等则极易发生转移。另外，肿瘤的类型不同，转移的途径亦不同，一般来说，癌以淋巴道转移多见，而肉瘤则以血道转移为多见，有些肿瘤则通过种植转移形式，这些差别均对肿瘤的治疗与预后产生不同的影响，因此，合理选用相应药物是肿瘤成功治疗的关键，能够明确药物属于哪一类抗肿瘤药有助于针对不同类型的肿瘤进行合理用药。

千层纸素是黄芩的活性组分之一，具有明显的抗肿瘤作用，是一个具有广阔应用前景的天然抗肿瘤药物。然而，千层纸素药理作用广泛，其抗肿瘤作用的机制目前尚未完全阐明。千层纸素A-7-葡萄糖醛酸苷(千层纸素苷，Oroxyloside，OAG)也是黄芩的活性组分之一，与千层纸素并非同一物质，目前对千层纸素苷的研究较少，相关药理作用的研究尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供千层纸素苷在制备抗肿瘤药中的应用。

本发明的目的是通过下列技术措施实现的：

千层纸素苷在制备抗肿瘤转移药中的应用，尤其是针对肝癌的抗肿瘤转移药，其发挥抗肿瘤转移作用的机制是千层纸素苷针对肿瘤细胞具有抑制肿瘤细胞侵袭和迁移的能力。其制剂可以是药学上允许的任意一种剂型，包括但不限于片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射剂、膜剂、胶囊剂、脂质体等。千层纸素苷的用量可根据用药途径、患者年龄、体重、体表面积、所治疗的疾病类型和严重程度及疗程安排等变化，其日剂量可以是200-8000mg，可以一次或多次施用。

本发明有益效果：

千层纸素苷具有较好的抑制肿瘤细胞侵袭和迁移的能力，可用于制备抗肿瘤转移的药物，可制备成各种剂型的抗肿瘤转移的药物，为肿瘤病人提供了更好的选择。

附图说明

图1.OAG对人肝癌细胞HepG2迁移的影响。

图2.OAG对人肝癌细胞HepG2侵袭的影响。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述。

药效实施例1：OAG对人肝癌细胞HepG2迁移的影响(细胞迁移实验)

1、实验材料

(1)药物

千层纸素A-7-葡萄糖醛酸苷(千层纸素苷，Oroxyloside，OAG)从市场购得，浅黄色粉末。含量：90％，用DMSO配成母液，置于-20℃保存。临用前用RPMI-1640培养液配成所需浓度。

(2)细胞株

人肝癌细胞HepG2来自中国科学院上海生命科学研究所生物化学与细胞生物学研究所细胞库，用含10％小牛血清的1640培养液培养。

(3)试剂

1)培养液：RPMI-1640培养基，美国GIBCO公司产品。取RPMI-1640粉末10.4g溶于1000mL灭菌三蒸水中，用NaHCO₃调pH值至7.3～7.4，圆筒式过滤器过滤除菌、分装，4℃冰箱保存。使用前加入10％胎牛血清、100U/mL青霉素和100mg/L链霉素。

2)小牛血清：杭州四季青生物工程公司产品。经56℃水浴灭活30min，分装并保存于-20℃低温冰箱中。

3)PBS缓冲液：称取NaCl 8.0g、KCl 0.20g、Na₂HPO₄·H₂O 1.56g、KH₂PO₄2.0g，溶于1000mL三蒸水中，高压灭菌，4℃冰箱保存。