[发明专利]一种新型叶绿酸盐及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物活性化合物化学领域，即涉及光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)中的新型光敏剂(Photosensitizer)及其制备方法，特别涉及一种新型叶绿酸盐及其制备方法和应用。

背景技术

光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。其作用基础是光动力效应。这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。其过程是，特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。

光动力疗法作为肿瘤治疗的新技术，与手术、化疗、放疗等常规手段相比，具有许多重要优点，在肿瘤的综合治疗中日益显示出重要作用。迄今为止，这一疗法已成功地用以治疗多种恶性肿瘤，食管鳞状上皮不典型增生和Barrett食管病变、支气管上皮不典型增生、膀胱移行上皮不典型增生等癌前病变，以及老年性眼底黄斑病变、皮肤鲜红斑痣等非肿瘤性的良性病变，疗效令人鼓舞，前景广阔。

目前已有3种光敏药物获得美国食品与药品监督管理局（FDA）的批准，即PHOTOFRIN （通用名porfimer sodium）、Visudyne（通用名verteporfin，或化学结构简称BPD-MA）和5-氨基酮戊酸（5-aminolaevulinic acid，ALA）。

迄今为止，PHOTOFRIN是已获得美国FDA批准可应用于多种实体恶性肿瘤治疗的唯一的光敏药物。这是一种从牛血中提取并进行化学改性的卟啉低聚体混合物。PHOTOFRIN是其商品名，该药现已在美国、加拿大、等十多个国家获得政府药监部门批准，可分别用于食管癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌与皮肤癌中的某些类型肿瘤病人的常规治疗。另2种光敏药物即Visudyne和5-aminolaevulinic acid主要用于非肿瘤性疾病（老年性眼底黄斑病变、光化学性角化病）的治疗。

但是对PHOTOFRIN的分析表明，其中卟啉单体：二聚体：22：23：55，进行的色谱分析可以得到60个峰，所以无法进行有效的质量控制，所以临床结果差异巨大。光敏剂是光动力疗法中的主要药物，我国从1986年起，有几家研究机构就开始了对抗癌光敏剂的研究开发，主要从牛血中提取血红素再通过半合成来得到有效药物（喜泊分），再和激光联合应用来杀伤癌细胞。但是，由于对喜泊分的有效成分没有完全清楚，因此，喜泊分作为第一代抗癌光敏剂在推广应用上，并没有达到预期的效果。

本发明的目的除克服上述缺点外，还希望提供稳定好的光敏药物。

临床需要具有以下特点的光敏药物：首先是吸收波长大于650纳米；其次是具有较高的三重态量子产率和单低重态氧的量子产率；第三是具有低暗毒性；第四选择性高；第五是结构明确、性能稳定；最后就是具有良好的脂，水兼容性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型叶绿酸盐化合物，并提供一种容易的并且有效的方法制备该化合物；本发明的叶绿酸盐类化合物可以在癌症、感染和其它需要光辐射治疗的疾病的光动力学治疗中用作光敏剂。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种新型叶绿酸盐，所述叶绿酸盐的通式如下：

其中，R₁独立地选自C_1-18烷基、C_1-18链烯基、C_1-8烷氧基和C_1-18酰基，其任选地被一个或多个选自卤素和羟基的取代基取代；R₂为NH₄⁺或K⁺；R₃为H或羧基。

进一步的，所述R₁独立地选自CH₂(CH₂)₄CH₃或CH₂(CH₂)₅CH₃，所述R₂为NH₄⁺或K⁺，所述R₃为H或羧基。

本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的：

一种新型叶绿酸盐的制备方法，所述叶绿酸盐的通式如下：