[发明专利]改变细胞命运的方法及其应用

说明书

本发明公开了改变细胞命运的方法。该方法包括使所述细胞过表达具有选自下列氨基酸序列的蛋白质：(a)SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；(b)SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的一部分；(c)与(a)和(b)中所示氨基酸序列具有至少80％，优选至少90％，更优选至少95％，进一步优选至少99％序列同一性的氨基酸序列。利用该方法能够使细胞过表达Srebp‑1家族蛋白，进而能够有效促进c‑Myc结合到Oct4等多能性基因启动子上，提高多能性基因的表达，从而能够有效地改变细胞命运尤其是促进体细胞的重编程。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体的，本发明涉及改变细胞命运的方法，及其由该方法获得的构建体以及细胞。

背景技术

随着干细胞研究的深入，科学家们发现终末分化的哺乳动物细胞也是具有全能性的，成体细胞可以被重编程，改变基因表达谱从而改变它的命运，重新拥有多能性或者直接转分化变成另一种细胞。早期体细胞重编程的方法主要有两种：核移植和细胞融合，但是这两种方法仍然需要涉及到胚胎，在伦理方面受到极大的限制。2006年，日本Yamanaka实验室在重编程领域获得了突破性的研究成果，发现通过外源表达四个转录因子Sox2,Oct4,Klf4和c-Myc可以使小鼠成纤维细胞重编程为多能干细胞(iPSC)，为干细胞研究开拓了一个新的方向，并因此获得诺贝尔奖。随后的短短几年间，体细胞重编程领域的进展异常迅猛。虽然诱导多能干细胞研究初期遇到许多问题，包括外源癌基因插入，效率低下，甚至还有自体免疫反应等问题，但是各种改进方法的提出大大促进了重编程技术的机制及应用研究。通过方法改进使重编程的体细胞不仅仅是小鼠成纤维细胞，重编程技术被应用到各种物种及细胞中。科学家们还筛选出各种重编程因子组合，不仅提高了重编程效率与质量，而且还避免了癌基因的插入，并且还发展了蛋白诱导，小分子化合物诱导等方法。

重编程技术的目标就是在临床上解决病人特异的多能细胞的大量获得难题。科学家已经在实验室成功用重编程技术和基因修复技术治疗了镰刀型贫血的小鼠。虽然这个技术离临床还很遥远，但是科学家们已经成功诱导出许多单基因突变疾病的病人iPS细胞，用作药物筛选和基因修复。重编程和发育分化一样是细胞命运的改变。但是在细胞向其他细胞转变的过程中发生了什么，也是人们迫切想知道的。

然而，目前如何改变细胞命运尤其是促进体细胞的重编程，仍有待进一步研究。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本发明的一个目的在于提出一种能够有效改变细胞命运尤其是促进体细胞的重编程的方法。

首先，需要说明的是，本发明是基于发明人的下列发现而完成的：