[发明专利]头孢替唑钠冻干粉针的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及头孢替唑钠冻干粉针及其制备方法。

背景技术

头孢替唑钠，别名益替欣，其化学名称为：(6R，7R)-3-[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫代甲基]-8-氧代-7-[2-(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸钠，英文别名：5-Thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylic sodium或者sodium(6S,7R)-8-oxo-7-[(1H-tetrazol-1-ylacetyl)amino]-3-[(1,3,4-thiadiazol-2-ylsulf anyl)methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate。本品为白色至淡黄色结晶性粉末、无臭、有引湿性。头孢替唑钠为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。头孢替唑钠对下列细菌有抗菌活性：需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌；需氧革兰氏阴性菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌。适应症为败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。

头孢替唑钠由于具有强吸湿性，暴露在空气中容易集结成块，导致制得的冻干粉针容易缩成团，溶解后制备成注射液容易产生沉淀。现有的头孢替唑钠冻干粉针制得的注射液因温度原因容易出现混浊，在使用时需加温使其澄清后方能使用，且溶解后最好立即使用。

发明内容

本申请发明人偶然发现选用特定的冻干粉针辅料，能够显著改善头孢替唑钠冻干粉针产生的沉淀，提高头孢替唑钠冻干粉针的稳定性。

本发明提供一种头孢替唑钠冻干粉针，其中活性成分为头孢替唑钠。

本发明提供一种头孢替唑钠冻干粉针，其中包括头孢替唑钠和辅料。

本发明提供一种头孢替唑钠冻干粉针，其由下述原料制成：头孢替唑钠、枸橼酸、维生素B1、聚山梨酯40、甘露醇和注射用水。

本发明提供一种头孢替唑钠冻干粉针，其由下述原料制成：42g头孢替唑钠、4.3g枸橼酸、8.5g维生素B1、48g聚山梨酯40、甘露醇50g、2000ml注射用水；调pH至6.4～6.5。

本发明提供一种稳定的头孢替唑钠冻干粉针及其制备方法，所述头孢替唑钠冻干粉针辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。

本发明提供的技术方案是：头孢替唑钠冻干粉针，由下述原料制成：42g头孢替唑钠、4.3g枸橼酸、8.5g维生素B1、48g聚山梨酯40、甘露醇50g、2000ml注射用水；调pH至6.4～6.5。

其中枸橼酸和维生素B1在起到助溶剂的同时也起到了抗氧化剂的作用。

本发明还提供了上述头孢替唑钠冻干粉针的制备方法：

1、取处方量的枸橼酸和维生素B1，加50％量的注射用水，加热至50～55℃，搅拌使其溶解，取处方量的头孢替唑钠加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟。

2、取处方量的聚山梨酯40、甘露醇，加40％量的注射用水，搅拌15分钟，用盐酸(优选1mol/L的盐酸)调PH至3.7～4.0。

3、将1、2溶液合并，用PH调节剂(优选1mol/L的氢氧化钠溶液)调PH至6.4～6.5，加注射用水至全量，加0.15％的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22μm滤膜过滤除菌。

4、将滤液灌入西林瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉针，检验合格后，包装。

发明人吃惊地发现，使用特定量的枸橼酸、维生素B1、聚山梨酯40和甘露醇的组合制备得到的头孢替唑钠冻干粉针稳定性高，有关物质含量少。并且，本发明的头孢替唑钠冻干粉针辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。

具体实施方式

以下试验进一步说明本发明：

进一步的研究我们意外发现特定量的枸橼酸、维生素B1和聚山梨酯40的联合使用对提高头孢替唑钠的质量稳定性起到了意想不到的显著效果。

实施例1：

头孢替唑钠：  42g

枸橼酸：    4.3g

维生素B1：  8.5g

聚山梨酯40：  48g

甘露醇：  50g

PH调节剂：  适量

注射用水：  2000ml

工艺：