[发明专利]一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物

说明书

技术领域

 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物。

背景技术

 传统的复方利多卡因乳膏需要添加渗透剂，如：氮酮和表面活性剂如：吐温80等。其目的是破坏皮肤表皮组织以增加皮下的渗透效果。但是这样对皮肤是有损害的，不能达到安全用药的目的。吐温80具有很强的破裂细胞膜的作用而引起刺激性，医学界证实，吐温80会引起过敏反应，包括休克，呼吸困难，低血压，血管性水肿，风疹等过敏样反应症状。这些不良反应在人的临床实验可以十分严重，有死亡报道。因此，使用吐温80是有严格限制条件的，它是一种有潜在不安全性的辅料，使用不当会对人的健康造成很大影响。由此而产生的毒副反应将会超过产品本身带来的益处。

传统的复方利多卡因乳膏生产工艺存在以下缺陷：

1、能源消耗多：利多卡因与丙胺卡因需要在水浴锅中进行混合，加热至80度的温度，然后还需在水浴锅的夹层中通入冷却水冷却，这个过程需要配备加热循环系统、冷却水循环系统。设备投资巨大，生产周期长，人工操作复杂影响生产效率。而且电能消耗大，生产成本较高。

2、原材料浪费多：传统工艺中聚氧乙烯氢化蓖麻油投料方法是将聚氧乙烯氢化蓖麻油的储存容器与搅拌容器连接，经真空吸入将物料经输送管道导入。每次输送物料都会使管道内遗留一些残留物，造成了原料的浪费。

3、生产周期长：传统工艺的生产周期通常需要2个工作日，所用的卡波姆与纯化水是在当天不停的搅拌下浸泡时间长达5-7个小时，尚需进行溶解性能检验。生产效率低。

4、工艺控制有难度，影响产品稳定性：传统的复方利多卡因乳膏是先在卡波姆的水溶液中添加氢氧化钠使其互溶，然后再加入利多卡因于丙胺卡因的低熔混合物，最后再加氢氧化钠溶液进行调节pH值，但氢氧化钠溶液加入卡波姆的水溶液进行混合时，加入速度、搅拌速度、时间控制、人员等因素是否操作得当将直接影响混合后的溶液粘度值。粘度或高或低均将会影响产品的乳化效果和渗透性能。

发明内容

申请人在研究中发现，利多卡因、丙胺卡因乳膏虽然在临床应用广泛，但其具有一定的刺激性，给患者带来一定的痛苦，而这种刺激性有可能是乳膏辅料或者有关物质增多导致，因此，申请人通过多次创造性试验研究，得到一种新的利多卡因、丙胺卡因乳膏，该乳膏是由利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、丁醇胺和单乙醇胺为原料制备得到，通过刺激性、稳定性筛选试验，其中一定比例的丁醇胺和单乙醇胺对于利多卡因、丙胺卡因乳膏剂的有关物质变化影响较小，具有更好的安全性以及稳定性。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、pH调节剂。

所述pH调节剂为氢氧化钠、丁醇胺、单乙醇胺中的一种或几种。

所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆16-20重量份、氢氧化钠7-9重量份，聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份。

所述药物组合物包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、丁醇胺和单乙醇胺。

所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆16-20重量份、聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份、丁醇胺和单乙醇胺6-8重量份。

其中丁醇胺与单乙醇胺的重量比为1:0.60-0.80。

所述药物组合物制备成药物制剂。

所述药物制剂包括乳膏剂。

所述的乳膏剂的制备方法包括但不限于：

步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。

步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；

步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；

步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；

步骤5：在上述搅拌容器中加入pH调节剂；

步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；

步骤7：均质后，灌装。

所述的药物组合物在制备麻醉药物中的应用。

本发明的发明目的是为了获得一种刺激性小、有关物质变化小的乳膏剂，该乳膏剂具有更好的稳定性和安全性，对于临床用药具有重要意义。

下述试验研究是在多次试验基础上，针对本发明保护的技术方案进行的结论性论证试验。

一、刺激性筛选试验