[发明专利]用于经皮给药的纳米乳液和其制造方法

说明书

本发明涉及一种用于经皮给药的纳米乳液。本发明提供用于制备纳米乳液的化学制剂和制备所述纳米乳液的方法。所述纳米乳液具有期望的粒子尺寸以用于有效的经皮给药，并且不涉及对人类皮肤有害的任何有机溶剂。对应的制造方法是简单的。

相关申请的交叉参考

依据35U.S.C.§119(e)，本案是要求2014年3月19日提交的美国临时专利申请序列号61/967,454的权利的非临时专利申请，所述美国临时专利申请的公开内容以全文引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及一种用于经皮给药的纳米乳液给药系统和其制造方法。

背景技术

皮肤作为身体的最大器官，一直以来都被认为是用于施用治疗剂的有前景的途径。因为皮肤是对抗外来物质的极好的天然屏障，所以皮肤对治疗剂的渗透性很低。为了提高皮肤渗透性，科学家们已经尝试了许多不同的渗透促进技术，包括加入化学促进剂、超声促渗、离子电渗疗法和显微针。与前述技术相比，纳米囊泡给药系统由于各种优点而获得了大量关注，这些优点为例如药物降解和药物损失降到最低，目标区域中的药物生物利用度和药物积聚得到增加，有害的毒性作用被得以防止，在处理药物方面具有广泛性和灵活性同时患者依从性更好。

根据主要制剂组分的基础，纳米囊泡给药系统可被大致分类为基于脂质的载体和基于聚合物的胶态载体。这两个家族具有共同的优点，诸如受控的粒子尺寸、增强的皮肤渗透和控制释放。基于脂质的载体与基于聚合物的载体之间的主要差别在于，前者主要由生理脂质组成，因此生物相容性更高，并且可被降解成无毒的残余物，没有聚合材料所导致的安全性问题。已经公开了用于皮肤护理的各种脂质纳米载体，诸如脂质体、醇质体(ethosome)、微乳液、固体脂质纳米粒子(SLN)、纳米结构脂质载体(NLC)和油包固体型纳米分散液。所述三种类型的脂质纳米囊泡(包括微乳液、NLC和油包固体型纳米分散液)在本发明中被作为用于促进疏水性或亲水性活性成分的皮肤渗透的实例来提出。这些实例仅用于更好地理解本发明，并且不打算以任何方式限制本发明的范围。

微乳液或纳米乳液是热力学上稳定的各向同性分散液，其是透明的，粘度低，由通过表面活性剂分子(其典型地与助表面活性剂结合)的界面膜稳定的油和水组成。纳米乳液的促进皮肤渗透的功效可以归因于微乳液的亲脂区域与亲水区域两者的组合作用。脂质区域可以直接分配到角质层的脂质中，或者脂囊泡本身可以插在角质层的脂质链之间，从而使角质层的双层结构变得不稳定，产生了用于药物渗透的路径。另一方面，纳米乳液的亲水区域可以使角质层在更大程度上水合，从而产生增加的被动经皮药物通量。因为一些脂质链共价连接到角化细胞上，所以这些蛋白质的水合作用还将导致脂质双层的无序性，这进一步促进了药物输送。许多研究已经说明了微乳液制剂针对诸如雌二醇、美洛昔康、甲氨蝶呤和克林霉素磷酸酯等不同药物具有改良的经皮和真皮给药性质。为了实现活性成分的更佳的皮肤渗透，已经研发出了掺有经皮渗透促进剂的纳米乳液。V.Prasad Shastri的团队展示了一种含有油醇和N-甲基吡咯烷酮(NMP)作为渗透促进剂的新颖微乳液系统，用于递送两种亲水性药物(盐酸地尔硫卓(diltiazem HCl)和盐酸利多卡因(lidocaine HCl))和两种疏水性药物(雌二醇和利多卡因游离碱)。水包油型(o/w)纳米乳液与油包水型(w/o)纳米乳液之间的比较表明了前者对于亲水性药物和疏水性药物两者都提供更高的促进作用。当与水溶液比较时，o/w微乳液系统对药物渗透性的促进对于利多卡因游离碱来说是17倍，对于盐酸利多卡因来说是30倍，对于雌二醇来说是58倍，并且对于盐酸地尔硫卓来说是520倍。