[发明专利]包含手性异构化合物的二维钙赖氨酸药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗钙缺乏、促进正常生长发育、佝偻病、骨质疏松症或L-赖氨酸缺乏的患者补充L-赖氨酸、或代谢性酸中毒、高氯血症但需要补钙或赖氨酸等的包含手性异构化合物的维钙赖药物组合物或二维钙赖氨酸的药物组合物及其制备和用途。

背景技术

钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子。它对于维持细胞膜两侧的生物电位，维持正常的神经传导功能等，一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。主要作用或机制为：

1、钙离子是凝血因子，参与凝血过程。

2、参与肌肉(包括骨骼肌、平滑肌)收缩过程，促使心脏跳动。

3、参与神经递质合成与释放、激素合成与分泌，并传导神经信号。当机体缺钙时，神经递质的释放受到阻隔，人体的兴奋机制和抑制机制遭到破坏。如果是儿童缺钙，会夜啼、夜惊、烦躁失眠，严重的导致大脑发育障碍，出现反应迟钝、多动、学习困难等症，影响大脑成熟和智力。

4、是骨骼构成的重要物质。

5、传递御敌信号。其机制为：当外来抗原激活T细胞受体，启动了钙离子介导的信号通路，促使免疫细胞分化和生长。当病菌、细菌、毒物等外来入侵者侵入人体时，钙离子首先发出预警信号；随后钙离子又发出入侵者有何特性的信号，免疫系统随之组织相应的免疫细胞，捕获和吞噬敌人。一旦钙缺乏，就会发生免疫系统功能下降、紊乱，引发疾病。如：自身免疫性疾病红斑狼疮、风湿病；皮肤病：皮炎、痤疮等。补钙，对治疗这些病有重要作用，反证了钙的功能。

然而，通常口服钙剂仅1/5～1/3被小肠吸收，钙的血浆蛋白结合率约45％，口服钙剂约80％自粪便排泄。

赖氨酸属碱性氨基酸，有DL赖氨酸、D-赖氨酸、L-赖氨酸三种基本形式，L-赖氨酸是人体必须8种氨基酸之一，L-赖氨酸为合成肉碱提供结构组分，而肉碱会促使细胞中脂肪酸的合成。特别是在儿童发育期、病后恢复期、妊娠授乳期，对L-赖氨酸的需要量更高。由于在大米、玉米等食物中含量较低，容易造成人体缺乏，被称为“第一缺乏氨基酸”。

L-赖氨酸缺乏会引起发育不良、食欲不振、体重减轻、负氮平衡、低蛋白血症、牙齿发育不良、贫血、酶活性下降及其它生理机能障碍。L-赖氨酸有提高智力、促进生长、增强体质；增进食欲、改善营养不良状况；改善失眠，提高记忆力；帮助产生抗体、激素和酶，提高免疫力、增加血色素；帮助钙的吸收，治疗防止骨质疏松症；帮助神经组织修复，促进神经细胞再生，提高中枢神经组织功能的作用。赖氨酸能提高血脑屏障通透性，有助于药物进入脑细胞内，临床用作治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂，或对其他脑病的辅助治疗，也可用于L-赖氨酸缺乏引起的小儿食欲不振、营养不良及脑发育不全(刘晓岚，等，L-赖氨酸的医药应用新进展，中华现代内科学杂志，2006(3)8：923-924)。

维生素D₂促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)，促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度；能促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。提高肌体对钙、磷的吸收，促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全，坚固骨骼，预防儿童佝偻病和老年骨质疏松症，降低对胰岛素的耐受性，降低女性患老年痴呆症的风险。

维生素B₁是人体能量代谢和糖代谢所必需的，也是维持心脏，神经及消化系统正常功能所必需的。

目前，公开的文献报道了二维钙赖氨酸的组合物制剂(文献：二维钙赖氨酸片，国家标准WS-10001-(HD-0396)-2002)，主要用于促进幼儿、儿童正常生长发育，儿童、孕妇补充钙质。其用量用法：一般情况下，口服。一次2～4片，一日3～4次。嚼服或研碎后加入牛奶中服用更佳。以钙的含量计算给药剂量，每日需要量初生～3岁200～800mg，4～6岁400～800mg，7～10岁400～800mg，成人400～1200mg，乳母400～1200mg。