[发明专利]三嗪衍生物的新医学用途

说明书

本申请是申请日为2007年7月13日，申请号为200780034119.9，发明名称为“三嗪衍生物的新医学用途”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及三嗪化合物作为钠通道阻滞剂和抗叶酸制剂以及用于制备治疗相关疾病的药物的用途。

背景技术

美国专利4,649,139公开了式(A)的化合物：

其中R¹为C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基或C_3-10环烷基，其任何一个可任意地取代，R²至R⁶独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、链烯基、炔基或烷氧基(均由卤素、羟基和芳基的一个以上任意取代)、氨基、单或双取代的氨基、链烯氧基、酰基、酰氧基、氰基、硝基、芳基和烷硫基，或连接R²至R⁶的任何相邻的两个以形成(-CH＝CH-CH＝CH-)基团。其公开了：这些化合物在治疗心功能异常中是活性的，特别在治疗心律失常中是有用的。

本发明基于以下发现：式(A)中的化合物和其某些新衍生物为有效的钠通道阻滞剂，因此显示作为在治疗哺乳动物疾病中的电压依赖性钠通道阻滞剂是有用的，特别是在治疗以下疾病中是有价值的：癫痫、多发性硬化、青光眼和葡萄膜炎、脑损伤和脑缺血、中风、头部损伤、脊髓损伤、手术创伤、神经退行性疾病、运动神经元病、阿兹海默症、帕金森病、慢性炎症痛、神经病理性痛、偏头痛、双相障碍、妄想症、焦虑症和认知障碍、精神分裂症和三叉自主神经性头痛。一些化合物还显示抗叶酸制剂活性，因此显示作为抗叶酸制剂用于治疗哺乳动物癌症及作为抗疟药对抗间日疟原虫和恶性疟原虫疟疾的价值。

发明内容

因此，本发明提供式(I)的化合物或其盐或溶剂合物的以下用途：

(a)作为电压依赖性钠通道阻滞剂用于治疗哺乳动物疾病，特别地，特别是人类的以下疾病：癫痫、多发性硬化、青光眼和葡萄膜炎、脑损伤和脑缺血、中风、头部损伤、脊髓损伤、手术创伤、神经退行性疾病、运动神经元病、阿兹海默症、帕金森病、慢性炎症痛、神经病理性痛、偏头痛、双相障碍、妄想症、焦虑症和认知障碍、精神分裂症和三叉自主神经性头痛；

(b)作为抗叶酸制剂用于治疗哺乳动物疾病，特别用于治疗哺乳动物癌症及作为抗疟药对抗间日疟原虫和恶性疟原虫疟疾，尤其是在人类中；

其中

R¹为氢、C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_1-3烷基-芳基、C_1-3烷基-杂环基或C_3-10环烷基，将其任何一个任意地由卤素、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代；

R²至R⁶独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、链烯基、炔基或烷氧基(均由卤素、羟基和芳基的一个以上任意取代)、氨基、单或双取代的氨基、链烯氧基、酰基、酰氧基、氰基、硝基、芳基和烷硫基。

本发明进一步包括使用式(1)的化合物以制备用作钠通道阻滞剂或抗叶酸制剂或抗疟药，特别是用于治疗上述各疾病的药物。

关于C_1-10烷基，R¹适合为未取代的C_1-6烷基，典型地为甲基、乙基、异丙基、正丙基、异丁基或正丁基。

关于C_2-10链烯基，R¹可为未取代的C_2-6链烯基，如烯丙基。

关于C_3-10环烷基，R¹典型地为环己基，由一个以上的以下基团任意取代：卤素、卤代烷基或烷氧基例如氯、氟、三氟甲基、甲氧基或乙氧基。

关于C_1-3烷基芳基，R¹典型地为苄基，其中苯基任意地由一个以上的以下基团取代：卤素、卤代烷基或烷氧基例如氯、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基或乙氧基。

关于C_1-3烷基-杂环基，R¹适合为任意N-取代的哌啶基-甲基，或噻吩基-甲基或呋喃基-甲基。