[发明专利]制备标准样的方法

说明书

本发明涉及一种制备标准样的方法和由该发明制备的标准样。描述了一种适于测量药用赋形剂中某些元素的量的测量标准样。将参比标准样溶解在诸如丙醇的溶剂中，并且与诸如纤维素、乳糖或碳酸钙的药用赋形剂混合。随后蒸发该溶剂以提供干燥标准样。

技术领域

本发明涉及一种制备标准样(Standard)的方法和由该发明制备的标准样。

背景技术

X射线荧光(XRF)是在一些技术领域广泛使用的技术。将X射线引导至样品，二次X射线从该样品发射。二次X射线取决于样品中所含有的元素，并且发射的X射线的强度可用于确定样品中的元素的浓度。

发射的X射线荧光的强度不但取决于相关元素的浓度，而且取决于样品的制备以及其中含有该元素的基质。样品的制备因此是重要的。

为了精确的测量，X射线荧光设备需要针对合适的参比样品来校准，该参比样品应与正被测量的样品类似。随后可通过比较从参比样品和测试样品发射的X射线来得到定量测量。

用于许多XRF应用的参比样品/材料可商购得到。然而，为了在更宽范围的商业应用(包括例如制药行业)中使用XRF，需要合适的参比样品。

Ian Campbell等在“The Use of EDXRF for Pharmaceutical MaterialElemental Analysis”，American Pharmaceutical Review(2012)中已讨论用于制药的XRF的使用，该论文目前可在如下网址电子地获得：http：//www.americanpharmaceuticalreview.com/1504-White-Papers-Applicatio n-Notes/124874-The-Use-of-EDXRF-for-Pharmaceutical-Material-Elemental-A nalysis/。该论文讨论了XRF在该行业中的应用。

提到了在那份论文中所讨论的参比样品使用纤维素赋形剂材料作为基质并且使用有机金属来制备。在这样的工艺中，起点是溶解于甲苯的有机金属形式的金属溶液。

然而，以这种方式制备可靠的标准样已被证明是困难的、耗时的并且对健康是潜在有害的。

此外，用于药物的合适的干燥参比标准样无法商购得到。

由于多种原因，可能要求元素(例如特别是金属元素)的精确测量。可能需要检查在药物制造中可能采用的任何元素(例如作为催化剂)在产品中不存在。可能需要以多种方式检查不存在可能潜在地发生的污染。这样的检查可由制造商选择，或者由负责健康和/或安全的国家或者国际标准机构要求。

因此，需要一种制备参比标准样的方法和由这种方法生产的标准样，该参比标准样包括典型地用作药用赋形剂的材料基质。

发明内容

根据本发明的第一方面，提供了一种制备用于X射线荧光测量的参比标准样的方法，包括：

提供具有已知浓度的预定元素的参比样品；

使用溶剂体积地(volumetrically)转移该参比样品；

与赋形剂材料混合；

蒸发该溶剂以形成具有已知浓度的金属的干燥参比样品，该金属均匀地分散在赋形剂材料中。

参比样品可以是含水的参比标准样，即，元素携带在基于水的溶液中，例如水、稀硝酸或类似溶液。

溶剂应当可与具有已知浓度的预定元素的参比样品混溶。溶剂可以是例如丙酮、水、四氢呋喃、1-丙醇、2-丙醇、甲醇、乙醇、1，4-二噁烷、二甲亚砜、乙腈或者这些溶剂的混合物。这样的溶剂适合与本发明使用的大多数可得到的含水参比标准样混合。特别地，溶剂可以是可广泛得到的并且能够容易地蒸发的丙酮。