[发明专利]一种制备三唑并异喹啉衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由铑催化剂和铜盐催化的1,2,3-三唑衍生物与内炔反应合成三唑并异喹啉衍生物的方法。

背景技术

异喹啉是生物碱和药物中的重要组成部分，是许多天然产物的核心结构单元，具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、降压、调节免疫等功能。由于异喹啉及其衍生物不仅是众多天然化合物及合成化合物的亚结构单元，也是生物碱全合成的重要中间体，因此化学家不断努力开发基于异喹啉骨架的新型结构及其全新的合成方法。

传统的合成异喹啉衍生物的方法包括吡啶酮和肼在碱的作用下发生的环化反应(Abarca,B.；Ballesteros,R.；Ballesteros-Garrido,R.；Colobert F.,The preparation of novel[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyridine sulfoxides，Tetrahedron,2008,64,3794),酰基叠氮和末端炔在Pd催化下的串联反应(Batchu,V.R.；Barange,D.K.；Kumar,D.；Sreekanth,B.R.；Vyas,K.；Reddy,E.A.；Pal,M.,Tandem C-C coupling-intramolecular acetylenic Schmidt reaction under Pd/C-Cu catalysis.Chem.Commun.2007,1966-1968)及苯炔、异腈和端炔的环化反应(Sha,F.；Huang,X.,A Multicomponent reactions of arynes,isocyanides,and terminal Alkynes:Highly chemo-and regioselective synthesis of polysubstituted pyridines and isoquinolines，Angew.Chem.,Int.Ed.2009,48,3458-3461)和芳基亚胺与炔烃偶联环化合成异喹啉(Guimond,N.；Fagnou,K.Isoquinoline Synthesis via rhodium-catalyzed oxidative cross-coupling/cyclization of aryl aldimines and alkynes.J.Am.Chem.Soc.2009,131,12050-12051)。

三唑并异喹啉可由铜催化的5-(2-卤代苯基)-1,2,3-三唑与腈乙酸酯等缩合反应得到(Chen Y.；Zhou S.；Ma,S.；Liu W.；Pan Z.；Shi X.；A facile synthesis of 5-amino-[1,2,3]triazolo[5,1-a]isoquinoline derivatives through copper-catalyzed cascade reactions,Org.Biomol.Chem.2013,11,8171-8174)。三唑并异喹啉内盐可作为免疫抑制剂，可由四氢喹啉-2-甲酸和芳基重氮盐的多步反应制备(Abbott,P.A.；Bonnert,R.V.；Caffrey,M.V.；Cage,P.A.；Cooke,A.J.；Donald,K.D.；Furber,M.；Hill,S.；Withnall,J.,Fused mesoionic heterocycles:synthesis of[1,2,3]triazolo[1,5-a]quinoxaline and[1,2,3]triazolo[5,1-c]benzotriazine derivatives,Tetrahedron,2002,58,3185-3198)等。三唑并异喹啉衍生物也具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等生物活性(Wall,R.J.；Bell,D.R.；Bazzi,R.；Fernandes,A.；Rose,M.,Rowlands,J.C.；Mellor,I.R.,Fused mesoionic heterocyclic compounds are a new class of aryl hydrocarbon receptor(AhR)agonist of exceptional potency，Toxicology,2012,302,140-145)。

合成异喹啉衍生物的化学方法已报道较多，但是新型结构的异喹啉衍生物仍待继续研究，由铑催化的1,2,3-三唑化合物合成三唑并异喹啉衍生物未见报道。

发明内容