[发明专利]一种长春西汀管状晶体及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种长春西汀管状晶体及制备方法，通过将药物制备成管状晶体，其溶出速率提高20％～40％，促进药物吸收，提高药效。该方法采用溶析结晶，溶析过程迅速，操作步骤简单，溶剂绿色环保不引入新杂质，产品性能得到显著提高

背景技术

长春西汀，一种吲哚类生物碱，为长春胺的衍生物，英文名Vinpocetine，化学名为乙基(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6-13a，13，分b六氢-1H-吲哚[3,2,1-de]吡啶[3,2,1-ij][1,5]-二氮杂萘-12-羧酸，分子式为C₂₂H₂₆N₂O₂，分子量为350.45。长春西汀是从夹竹桃科植物长春花中提取得到的一种天然产品，是一种用于改善脑循环的药物。它能抑制体内磷酸二酯酶的活性，提升血管平滑肌松弛c-GMP的作用，增加脑中c-GMP和c-AMP的水平，进而改善脑循环，是改善脑循环的首选药物。此外长春西汀还具有抑制血小板凝集，降低人体血液粘度的能力，改善血液流动性，促进脑组织对于葡萄糖的摄取；可用于记忆或行动障碍、失语症及高血压性脑部疾病等。该产品首先由匈牙利Gedeon Richter公司在20世纪70年代开发，国内已经有30余家企业进行生产。

目前，国内的长春西汀制剂只要包括片剂及注射剂两种形式，其中国内企业大多集中在针剂的生产。针剂在使用前需要溶解在注射用水中，因此对于药物的溶解性能具有较高的要求。低的溶解性能会导致药物的溶解过程耗时较长，不能及时的被人体吸收发挥药效。对于注射用制剂，优良的溶解性能可以缩短制剂在使用前的准备时间，迅速得到可用的注射液。根据BCS分类系统对于药物的分类，长春西汀属于难溶性药物，其在水中的溶解度低，溶出速率慢，极易导致注射剂等剂型使用效果不佳，不易被人体吸收并发挥药效，生物利用度较低，在使用方面存在上述问题和缺陷。

提高长春西汀的溶解性和生物利用度，现有方案通常采用冻干技术获得超细粉体或聚合物包覆改性技术达到目的。

公开号为104083329的中国专利公开了长春西汀特种超细粉体冻干制剂及其制备方法。该专利针对长春西汀纯度低、颗粒大、粉末定性差、产品稳定性差、生产周期长等缺点，经过一系列洗脱、浓缩、冷却提纯长春西汀，再经过干燥、气流超细粉碎、冻干后制备出特种超细冻干制剂。该专利制备的长春西汀具有溶解性好、生物活性好的优点，但是，该方案先后经过气流粉碎、注射用水溶解、低温预冷、低温减压干燥及高温干燥多个步骤，工艺繁琐，流程复杂，生产成本较高。另外，预冷过程需温度低至-35℃，减压干燥过程真空度约0.08MPa，均需要提供大量的能量；气流粉碎、低温预冷及减压过程所需设备较多，能耗较大，不仅增加了成本的投入同时不符合经济集约型、资源节约型工业发展模式，不适宜大批量工业化生产。

公开号为102327208的中国专利公开了长春西汀聚合物胶束制剂的制备方法，以PEG-PLA(聚乙二醇-聚乳酸)为载体材料包袱长春西汀形成聚合物胶束，改善已有长春西汀制剂生物利用度低、水中溶出速率低等问题。然而该专利的缺点同样显而易见，作为载体之一的聚乙二醇主要通过肾脏排泄清除，尽管聚乙二醇和聚乳酸两者对于人体毒性相对较小，但其在人体内的代谢过程无形中仍然加重了人体器官(特别是肾脏)的负荷。同时，该专利工艺中用到了二氯甲烷、乙腈、丙酮等溶剂，属于在药物制备过程中需要限制使用的溶剂，对其残留情况要求较为严格，加大了技术利用难度。

综合分析现有技术的缺点，寻找一种环境友好，过程简单，易于工业化生产，所得产品溶出度较高、生物利用度好的长春西汀仍是现有技术未解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种制备管状长春西汀改善其溶解性和生物利用度的新方法。该方法通过溶析结晶技术制备了长春西汀管状晶体，操作工艺简单，溶剂体系绿色友好，所得管状晶体长春西汀比表面积大、溶出速率显著提高20％～40％，生物利用度得以改善，克服了技术缺陷。

本发明为采用溶析结晶技术，通过结晶、过滤、洗涤干燥得到管状产品。溶析结晶是一种常用的溶液结晶方法。

本发明的上述有益效果通过以下技术方案实现。

一种制备长春西汀管状晶体的方法，所述方法包括步骤如下：

1).将长春西汀加入到溶剂中，开启搅拌100-800rpm，升高温度至40-95℃使其溶解，得到浓度范围在16mg/ml～50mg/ml的长春西汀溶液；