[发明专利]一种离心法制备替米考星肠溶微丸工艺

说明书

技术领域

本发明涉及离心法制备替米考星肠溶微丸工艺，属于兽用药物制备技术领域。

背景技术

替米考星是泰乐菌素经酸水解后的衍生物，是半合成大环内酯类动物专用抗生素，其分子式为C₄₆H₈₀N₂O₁₃，分子量869.15，其已在澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙、美国等国家被批准用于临床。替米考星具有与大环内酯类药物相似的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌及支原体有效。尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴斯德氏菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素更强。临床上主要用于治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染及敏感菌引起的奶牛乳房炎。

但是，由于替米考星原料本身适口性比较差，对胃有一定的刺激，动物混饲时常出现拒食甚至呕吐的现象，严重制约了其在畜禽疾病预防和治疗上的应用。目前，市场上常见的替米考星制剂有口服液、注射液、预混剂等产品。因注射液不通过口服，不存在适口性差的问题，但由于临床应用比较繁琐，毒副作用较大，在疾病大规模爆发时不能使替米考星切实的发挥最大功效；其他制剂如口服液、预混剂等都属于口服常规制剂，都未能解决替米考星适口性差的难题。

现有的替米考星制丸方法大多采用挤出滚圆工艺，不仅操作繁琐，成本高，而且制备的颗粒呈现两头稍尖的类似大米形状，真球度远不如离心制丸工艺制成的颗粒,进而造成包衣效率差，颗粒表面的包衣厚薄不均匀，口服后在胃部易被降解吸收，对胃形成刺激(包被好的颗粒要求在胃内不溶解，在肠道内溶解)。此外，挤出滚圆工艺制备的颗粒由于受到较高强度的挤压，在小肠内难以完全溶解释放，导致大部分原料药排除体外，造成环境污染，这也是个很严重的问题。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种制备方法简单，成本低，临床应用简单，毒副作用小，功效强大，适口性好，易于动物肠道吸收，对环境不会造成污染的替米考星肠溶微丸的制备工艺。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种离心法制备替米考星肠溶微丸工艺，由以下重量百分比含量的组分组成：替米考星21～26％、玉米淀粉20～25％、粘合剂10～20％、微晶纤维素23～30％和包衣材料10～20％；制备的具体步骤如下：

a)称取玉米淀粉、微晶纤维素，加入替米考星原粉后混合均匀，得到粉料；

b)在离心制丸机的转盘中加入4～6Kg粉料，转盘转速设定为90～110r/min，喷液泵喷液速度设定为180～200ml/min，风门进风量开启为100～120m³/min；然后开启转盘与供风，粉料在转动过程中被托起，并在挡板作用下不断翻滚，喷液泵喷入的粘合剂使粉料的细微粉末之间相互粘合，时间持续6～8分钟，形成60～80目的颗粒母料；

c)往离心制丸机里不断添加步骤a)所得混匀的粉料，供粉速度初始值设定为400g/min，供粉速度逐步增加至1000g/min；转盘的初始转速设置在100r/min，逐渐加大至180r/min；并不断喷入粘合剂溶液进行制丸；喷液泵初始喷液速度设定为200ml/分钟，随着物料加入量的增加逐渐加大至500ml/min；喷液泵喷气压力0.2-0.25MPa；风门的开启程度初始值设定为100～120m³/min，后期加大至220～240m³/min；当30目以上颗粒占到10％时即停止制丸操作；

d)将步骤c)所得的颗粒再经干燥，取出过筛，获取30～60目的颗粒；

e)将步骤d)所得的颗粒喷入包衣剂溶液进行包衣，过筛后即得所述的替米考星肠溶微丸。

上述方法中步骤a)中玉米淀粉、微晶纤维素过筛筛网为80目。

上述方法所述的粘合剂选自蔗糖、羟丙甲基纤维素、果糖中的一种或以上的混合物。

上述方法使用蔗糖时配制为40％的水溶液，羟丙甲基纤维素的水溶液浓度为3％、果糖水溶液浓度为50％。

上述方法所述的包衣溶液为聚丙烯酸树脂乳胶液。

上述方法所述聚丙烯酸树脂乳胶液浓度为30％。

上述方法步骤c)停止供粉和喷浆后，微丸仍需在离心制丸机内继续滚动4～6分钟进行抛光后再干燥。

上述方法步骤d)中将步骤c)得到的颗粒置于流化床内以50～55℃的状态干燥两小时。

本发明替米考星离心制丸参数确定：