[发明专利]用于治疗深部组织疼痛的制剂

说明书

本申请是申请号为201080033274.0，申请日为2010年6月3日，发明名称为“用于治疗深部组织疼痛的制剂”的中国发明专利申请的分案申请，原申请为要求2009年6月3日提交的美国临时申请61/183,956，2010年3月16日提交的美国临时申请61/314,478以及2010年4月1日提交的美国临时申请61/320,148的优先权的中国发明专利申请。

发明领域

本发明涉及磷脂和表面活性剂的制剂，其中此类制剂具有可变形性，也将其称为“可变形体”。本发明也涉及将此类制剂用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎，特别是用于治疗深部组织疼痛，例如骨关节炎和其他关节或肌肉的疼痛。

背景技术

Cevc在U.S.专利号6,165,500中描述了“一种试剂的应用制备方法……具有膜样结构，所述结构由一层或多层两性分子，或一种两性载体物质组成，其特别用于将试剂转运至天然屏障或通过该天然屏障，例如皮肤和类似材料。”摘要。这些传递体“由一种或多种成份组成，最常见为基本物质、一种或多种边缘活性物质和试剂的混合物[]。”第5栏，第28-30行。根据U.S.专利6,165,500，“脂质和其他两性分子是最合适的基本物质；表面活性剂或合适的溶剂为边缘活性物质的最佳选择，且所有这些都可以按照某种比例与试剂混合，具体情况视选择的初始原料及其绝对浓度而定。”第5栏，第30-35行。

Ceve等在U.S.专利申请(公开号US2004/0071767)中描述了“基于复合物的非甾体抗炎药物(NSAID)与悬浮于可药用的……介质中的至少三种两亲成份复合聚集。”摘要。“这些成份中有一种成份自身能够形成稳定的、宽大的双层膜。其他至少两种两亲成份，包括NSAID，使这种膜不稳定。”第[0002]段。

Ceve等在U.S.专利申请(公开号US2004/0105881)中描述了展开的表面聚集物“可悬浮于适宜的液体介质中且包含至少三种两性物(两性成份)，其能够提高活性物质转运穿过半渗透屏障，如皮肤，特别是对于使用该聚集物通过屏障渗透方法在体内进行非侵袭性药物应用。”第[0002]段。“三种两性物包括至少一种膜形成化合物(MFC)，其能够形成[聚集物]的膜，以及至少两种膜去稳定化合物(MDC₁和MDC₂)，其通过自身或与其它物质相互组合形成更小的聚集物(没有展开的表面)的能力不同和/或在适宜的液体介质中具有相对较高溶解度的特性”。第[0002]段。US2004/0105881特别披露了“将表面活性剂掺入其他溶解性较差的两性物(如磷脂)构成的双层膜能够增加获得的复合膜的弹性……改善复合聚集物的性能……从而能够通过半渗透膜的孔，此外还将阻止较大聚集物交联。”第[0015]段。本申请该章节对参考文献的引用不表示承认其为本申请的对比文献。上文所提及的出版物的全部内容在此参考并入。

发明概述

申请人惊讶地发现包括一种或多种磷脂以及一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂能够有效地治疗疼痛或炎症或骨关节炎，特别是用于治疗深部组织疼痛，例如骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛。这些囊泡制剂适于任意给药方法，例如，皮下给药，以及优选地局部给药。在某些实施方式中，设计这些制剂使囊泡能够穿透深部组织但不会进入血管。也就是足量的制剂能够移动到达疼痛部位，缓解一定程度的疼痛。依照本发明，向深部组织的递送包括：将皮肤下的制剂递送至肌肉组织和关节本身，同时限制制剂向全身递送和暴露。