[发明专利]颗粒组合物和含有其的医药组合物

说明书

一种颗粒组合物，其含有嵌段共聚物单元和带电脂质，该嵌段共聚物单元以疏水性聚合物链段朝向内侧，并且亲水性聚合物链段朝向外侧的状态放射状配置，该带电脂质带有与应该被内包的药物的电荷相反电荷，该带电脂质以吸引在疏水性聚合物链段侧的状态配置。在该颗粒组合物中，通过与带电脂质的静电结合，药物被保持在颗粒内，另一方面可以防止颗粒外周面带有能够吸引与上述带电脂质带有相反电荷的带电性物质的电荷。

本申请是2010年8月31日提出的申请号为201080038549.X的同名专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及可以作为药物递送系统(DDS)的载体使用的颗粒组合物(例如，高分子微团)，和具有该颗粒组合物与在其中内包的药物的医药组合物(例如，高分子微团制剂)。

背景技术

相比于利用低分子化合物的以往型的医药品，利用诸如蛋白质和核酸的生物体高分子的生物医药品，容易被酶分解或被免疫系统排除。专利文献1～4从提高生物医药品在生物体内的稳定性的观点出发，公开了使生物体高分子内包于由脂质双层膜构成的核糖体的DDS。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2001/034115号小册子

专利文献2：国际公开第1998/58630号小册子

专利文献3：国际公开第2005/092389号小册子

专利文献4：日本特表2001-504093

发明内容

发明所要解决的课题

在专利文献1～3中记载的以往型DDS中，通过以脂质双层膜保护作为药物的生物体高分子，虽然能够提高药物在生物体内的稳定性，但是药物难以从载体释放。另外，这样的以往型DDS，由于其粒径大小和构成脂质双层膜的脂质具有的电荷，从而容易被诸如肺、肝脏和脾脏的网状内皮系统捕捉，所以有时在到达投药对象物以前会从血中被除去。在专利文献4中记载的DDS中，通过将核糖体隐形化，可以实现防止被捕捉到这样的网状内皮系统，但仍然有药物难以从载体释放的倾向。

相比于使用核糖体的以往型DDS，以高分子微团作为载体的DDS能够将DDS颗粒大幅度地小型化(例如，平均粒径100nm以下)，该高分子微团通过由疏水性聚合物链段和亲水性聚合物链段形成的嵌段共聚物单元构成。但是，这样的以高分子微团作为载体的DDS，如后述的比较例所示，由于将生物体高分子保持在DDS颗粒内的作用过弱，仍然有难以将药物适当输送到投药对象物中的情况。另外，在这样的DDS中，有时在制造后的储藏期间中，药物也会从载体脱离。

用于解决课题的方法

本发明提供一种颗粒组合物，其含有具有疏水性聚合物链段和亲水性聚合物链段的嵌段共聚物单元，多个上述嵌段共聚物单元以上述疏水性聚合物链段朝向内侧，并且上述亲水性聚合物链片朝向外侧的状态放射状配置，该颗粒组合物还具有带电脂质，该带电脂质带有与应该被内包的药物的电荷相反的电荷，通过与该带电脂质的静电结合将上述药物保持在颗粒内，另一方面该带电脂质以被吸引到上述疏水性聚合物链段侧的状态配置，从而防止颗粒外周面带有能够吸引与上述带电脂质带有相反电荷的带电性物质的电荷。

从另一个侧面，本发明提供一种医药组合物，其具有上述颗粒组合物、和在该颗粒组合物中内包的带有与带电脂质相反电荷的药物。发明的效果

根据本发明，能够提供适于DDS的药物载体和利用该药物载体的医药品，该药物载体药物保持性优异，并且能够防止生物体分子向载体表面的附着，该附着会导致妨碍药物向投药对象物搬运。相比于以往型的DDS，这些药物载体和医药品能够向投药对象物可靠地输送药物。

附图说明