[发明专利]一种酶法合成阿莫西林的工艺有效
申请号: | 201510127738.9 | 申请日: | 2015-03-23 |
公开(公告)号: | CN104830940A | 公开(公告)日: | 2015-08-12 |
发明(设计)人: | 林炳旺;王玲;罗文军;杨申永;刘庆文;乔浩 | 申请(专利权)人: | 山东鲁抗立科药业有限公司 |
主分类号: | C12P37/04 | 分类号: | C12P37/04;C12N11/02 |
代理公司: | 济南舜源专利事务所有限公司 37205 | 代理人: | 苗峻 |
地址: | 272073 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 合成 阿莫西林 工艺 | ||
1.一种酶法合成阿莫西林的工艺,其特征在于,具体步骤如下:
(1)采用氨基环氧型载体固定化得到固定化阿莫西林酶LK218;
(2)将步骤(1)所得的固定化阿莫西林酶LK218、6-氨基青霉烷酸、D-对羟基苯甘氨酸衍生物加入至水中搅拌混合,得混合液;
所述的6-APA与D-对羟基苯甘氨酸衍生物的摩尔比为1/1.02~1.05,固定化阿莫西林酶LK218在反应体系中的浓度为5~20u/mL;
(3)用3mol/L的盐酸溶液和1mol/L的氢氧化钠溶液调节步骤2)所得的混合液pH值为6.2-6.4,控制混合液温度为10-20℃,反应40-80min,直至6-APA残留浓度为0-2mg/mL,结束反应;
(4)取步骤3)所得的混合液,通过筛网,分离出反应液和固定化酶;
(5)反应液用6mol/L的盐酸溶液溶清,再用6mol/L的氨水溶液结晶,养晶,洗涤,干燥,即得产品阿莫西林。
2.如权利要求1所述的酶法合成阿莫西林的工艺,其特征在于,步骤(1)中所述的氨基环氧型载体是苯乙烯系大孔吸附树脂、丙烯酸系大孔吸附树脂中的一种或两种组合。
3.如权利要求1所述的酶法合成阿莫西林的工艺,其特征在于,步骤(2)中所述的D-对羟基苯甘氨酸衍生物选自D-对羟基苯甘氨酸甲酯、D-对羟基苯甘氨酸乙酯、D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐、D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐中的一种或多种组合。
4.如权利要求1所述的酶法合成阿莫西林的工艺,其特征在于,步骤(3)中所述的6-APA残留浓度为0-1mg/mL。
5.如权利要求1所述的酶法合成阿莫西林的工艺,其特征在于,步骤(4)中所述的筛网为80-120目。
6.如权利要求1所述的酶法合成阿莫西林的工艺,其特征在于,步骤(5)中所述的用酸溶清pH值为0.9-1.1,碱结晶pH为5.0-5.2。
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