[发明专利]一种6-氯甲基嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮的制备方法在审
申请号: | 201510128492.7 | 申请日: | 2015-03-23 |
公开(公告)号: | CN104725324A | 公开(公告)日: | 2015-06-24 |
发明(设计)人: | 李硕梁;杨成武;杨波;李纲琴;高强;郑保富 | 申请(专利权)人: | 上海皓元生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D239/54 | 分类号: | C07D239/54 |
代理公司: | 无 | 代理人: | 无 |
地址: | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 甲基 嘧啶 制备 方法 | ||
1.一种6-氯甲基嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮制备方法,其特征在于包含以下步骤:
步骤1,有机溶剂中,乳清酸II酯化,制得化合物III;
步骤2,化合物III在碱性条件下,还原试剂的作用,制得化合物IV;
步骤3,有机溶剂中,催化剂的作用下,化合物IV在氯代试剂作用下,生成2-氯甲基嘧啶;
其中R为取代或未取代的C1-C6烷基。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1所述酯化反应包括乳清酸在DMF催化下通过氯代试剂制备酰氯,再醇解的步骤。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的氯代试剂选自二氯亚砜,草酰氯,醇选自取代或未取代的C1-C6烷基醇,氯代试剂,DMF,醇与乳清酸的摩尔投料比为1~20:0.03~1:1~30:1,所述反应的溶剂为乙腈,二氯甲烷,1,2-二氯乙烷,四氢呋喃,DMF,二氧六环,乙酸乙酯,甲苯,氯仿或上述溶剂的任意组合,反应温度为室温至溶剂回流温度。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的氯代试剂为二氯亚砜,醇为甲醇;氯代试剂,DMF,醇与乳清酸的摩尔投料比为1~6:0.1~1:1~10:1,溶剂是1,2-二氯乙烷,反应温度为溶剂回流温度。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2中,所述碱可以是无机碱或有机碱,所述无机碱选自碳酸钠,碳酸钾,碳酸铯,碳酸氢钠,碳酸氢钾,氢氧化钠,氢氧化钾,氢氧化锂,叔丁醇钾,叔丁醇钠,乙酸钾碱,所述有机碱选自吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺,所述还原试剂选自硼氢化钠,醋酸硼氢化钠,氰基硼氢化钠。所述碱与化合物III的摩尔投料比为0.01~0.1:1,所述还原试剂与化合物III的摩尔投料比为20~1:1。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述碱是氢氧化钠,其与化合物III的摩尔投料比0.02~0.03:1,所述还原试剂为硼氢化钠,其与化合物III的摩尔投料比为2.5~1:1。
7.如权利要求5-6所述的制备方法,其特征在于,所述反应的溶剂选自DMSO,乙腈,二氯甲烷,乙醇,甲醇,四氢呋喃,DMF,二氧六环,乙酸乙酯,甲苯,水或上述溶剂的任意组合,所述反应温度为0~100度。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述反应的溶剂为水,所述反应温度为10~15度。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3中,所述有机溶剂选自乙腈,二氯甲烷,1,2-二氯乙烷,乙醇,甲醇,四氢呋喃,DMF,二氧六环,乙酸乙酯,甲苯,氯仿或上述溶剂的任意组合,所述氯代试剂选自二氯亚砜,草酰氯,其与化合物IV的摩尔投料比为1~20:1;所述催化剂为DMF,其与化合物IV的摩尔投料比为0.03~1:1。
10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述的氯代试剂为二氯亚砜,其与化合物IV的摩尔投料比为1~6:1,DMF与化合物IV的摩尔投料比为0.1~1:1,反应溶剂为1,2-二氯乙烷,反应温度为40~45度。
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