[发明专利]E-10-羟基-2-癸烯酸在制备肝脏疾病的药品或保健品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及羧基连接在非环碳原子上的含羟基的不饱和化合物的应用技术领域。

背景技术

王浆酸是从蜂王浆中分离出的一种有机酸，其分子式为C₁₀H₁₈O₃，化学名称为E-10-羟基-2-癸烯酸（简称10-HDA），是蜂王浆的重要成分之一，王浆酸的结构式如下：

 合格的蜂王浆含有王浆酸（优级品含量≥1.8%，合格品含量≥1.4%），属于药食同源的蜂产品。

据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过乙肝病毒（HBV），其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭。

我国属HBV感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。

目前，我国估计有超过2000万既往接受过或正在接受抗病毒治疗的乙型肝炎患者，其中只有不到1/5的患者有条件接受高效、低耐药的口服药物恩替卡韦或干扰素-α初始治疗。因此，与欧美国家不同，我国大部分患者都面临着抗病毒治疗应答不佳和/或高耐药发生的风险。面对我国乙型肝炎发病率高和医疗资源有限的现实国情，如何对乙型肝炎患者进行个体化抗病毒治疗以提高疗效、减少耐药和停药后反弹，成为临床医生和药物开发者关注的热点问题之一。

肝病患者体内自由基代谢失衡，显著的氧应激和脂质过氧化反应增强，脂肪肝等肝脏病变的发生与抗氧化能力受损有关。超氧化物歧化酶（SOD）下降、丙二醛（MDA）上升，并且随病变加重而自由基水平升高。

尽管目前乙型肝炎的干扰素和核苷（酸）类似物抗病毒治疗已取得一定疗效，但既往的治疗策略大多关注治疗对HBV的抑制等方面。抗HBV治疗的最终目的是实现HBV特异性免疫功能的重建，达到HBVe抗原（HBeAg）和HBV表面抗原（HBsAg）的血清学转换。

专利申请201410442274.6《L-抗坏血酸-6-(10-羟基-2-癸烯酸)酯或其衍生物以及它们的应用》与本专利申请不同，其使用的是王浆酸的L-抗坏血酸酯及其衍生物。授权专利CN1207046C《一种治疗乙肝的中药组合物》公开了由蜂蜜、冰糖、蜂王浆、猪胆汁组成的药物组合物，组合物中蜂王浆仅占少量且未提到蜂王浆在组合物中的作用。授权专利CN101843677B《一种治疗乙型肝炎的中药组合物及其制备方法》，公开了由黄连、蜂王浆冻干粉、青黛、五味子、大黄、山豆根原料药制成的组合物，该组合物具有清热解毒，泻火燥湿、健脾益肝的功效，未提及蜂王浆在组合物中的作用。授权专利CN102150828B《一种养肝护肝的无花果制剂》，公开了该无花果制剂由：无花果提取物15-85％，蜂王浆冻干粉10-35％组成，可有效提高人体免疫力，具有养肝护肝、防治肝病等，蜂王浆是世界上唯一可供人类直接服用的高活性成分的超级营养食品。授权专利CN101757165B《一种对化学性肝损伤有辅助保护功能的胶囊及其制备工艺》，公开了以松花粉、蜂王浆冻干粉、山楂提取物、西洋参提取物、微晶纤维素等为主要原料的组合物，具有对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健功能。以上授权专利均以药食同源的蜂王浆作为原料之一，利用了蜂王浆的营养作用。

专利申请CN103918963A公开了一种具有护肝作用的蜂王浆口服液，通过将蜂王浆与中药添加成分联合使用，实现良好的护肝作用。CN201310068173公开了一种枸杞护肝解酒酸奶，营养丰富，具有护肝解酒。CN102961555A公开了一种治疗肝病的中药组合物及其制备方法，组合物由香椿、山药、蜂王浆、西洋参、丝瓜络、半枝莲、泽兰等组成，介绍了蜂王浆的营养作用。专利申请CN101223988A公开了解酒护肝、健脾养胃的保健饮料及其制备方法，介绍了蜂王浆中蛋白质、维生素、微量元素及脂肪酸等的营养、增强免疫作用。