[发明专利]一种四酮类化合物的制备方法

说明书

技术领域

      本发明属于化学合成技术领域，涉及一种四酮类化合物的制备方法。

背景技术

四酮类化合物（结构式如式Ⅵ所示）是一种重要的化学中间体，比如可作为合成各种吖啶二酮（例如激光染料等）的重要前体。近年来，有报道表明其可以用于合成酪氨酸酶抑制剂（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2006, 14, 344.），有可能用于临床上治疗皮肤疾病包括色素沉着和皮肤黑色素瘤的药物。有不少文献报道过四酮类化合物的合成，但是它们之中大多反应条件苛刻，使用有毒试剂，且后处理繁琐、收率低。本发明旨在提供一种环境友好、操作简单、成本低廉、收率高的四酮类化合物的合成方法。

发明内容

本发明旨在提供一种环境友好、操作简单、收率高的四酮类化合物的制备方法，该方法是以甲醇、乙醇或水为溶剂，将醛和二酮按照1:2~1:2.1的摩尔比混合，在催化剂的催化下，15~30℃下搅拌反应，待反应完成后，过滤，滤渣用适量的冷水洗涤，再真空干燥即得四酮类化合物。

本发明所述催化剂为β-环糊精（结构式如式Ⅰ所示）、单-6-氨基β-环糊精（结构式如式Ⅱ所示）、单-6-乙二胺β-环糊精（结构式如式Ⅲ所示）、单-6-二乙烯三胺β-环糊精（结构式如式Ⅳ所示）和单-6-三乙烯四胺β-环糊精（结构式如式Ⅴ所示）中的一种，且醛与催化剂的摩尔比为1︰0.01~0.1。

本发明所述醛为芳香醛、脂肪醛或醛类似物；

其中所述芳香醛为苯甲醛、2-氯苯甲醛、对氯苯甲醛、对甲基苯甲醛、2,4-二氯苯甲醛、3,4-二氯苯甲醛、对氟苯甲醛、3-羟基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、3-吡啶甲醛、噻吩-2-甲醛、邻硝基苯甲醛、间硝基苯甲醛、对硝基苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、2,3-二甲氧基苯甲醛、2,5-二甲氧基苯甲醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛、2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛、1-萘甲醛、2-萘甲醛、1-蒽甲醛、2-蒽甲醛、9-蒽甲醛、对苯二甲醛、间苯二甲醛中的一种；

所述脂肪醛为甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、异丁醛、戊醛、异戊醛、环己基甲醛中的一种；

所述醛类似物为靛红、7-氟靛红、苊醌、水合茚三酮、乙醛酸乙酯中的一种。

所述二酮为1,3-环戊二酮、1,3-环己二酮、5,5-二甲基-1,3-环己二酮、4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮、1,3-茚二酮、乙酰丙酮、丙二酸二甲酯中的一种。

本发明所用催化剂具有高效、安全和环境友好等优点，反应工艺简单、易操作、条件温和；反应时间较短（0.5~5h），收率高（87-96%），具有良好的工业应用价值。

具体实施方式

    以下将结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明保护范围不局限于所述内容。

实施例1：苯基-2,2′-亚甲基-双-（5,5-二甲基-1,3-环己二酮）的制备

于25 mL的单颈反应瓶中，加入苯甲醛（106 mg，1 mmol）和水（5 mL），搅拌混合，再加入β-环糊精（11.34 mg，0.01 mmol），搅拌10 min，最后加入5,5-二甲基-1,3-环己二酮（294 mg，2.10 mmol），在30℃下搅拌反应1 h，TLC（硅胶G254，展开剂为二氯甲烷/乙酸乙酯，其体积比4:1）检测醛已反应完全，反应液中析出大量白色固体，减压过滤，滤渣用100mL冷水洗涤后，真空干燥得到产物352.6 mg，收率为96%；

产物的结构表征：