[发明专利]一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法。

背景技术

利塞膦酸钠(Risedronate Sodium)化学名为：2-(3-吡啶基)-1-羟基乙烷-1，1-双膦酸单钠盐二倍半水合物，分子式C₇H₁₀NO₇P₂Na·2.5H₂O，结构式如下：

利塞膦酸钠是第三代双膦酸盐类化合物，属于吡啶基双膦酸盐，由美国Proctor and Gamble Pharmacertical公司开发，1998年12月在美国和欧洲上市。

利塞膦酸钠对绝经后妇女的骨质疏松症具有确切的治疗和预防效果。但是，现有的利塞膦酸钠固体制剂研究较少见，而且存在诸多缺陷。例如，CN101601661A公开的利塞膦酸钠片剂，虽然采用直接压片法，在生产工艺、成本等方面具有一定优势，但仍然存在有关物质含量较高、用药安全性低等缺陷；再如，目前上市的利塞膦酸钠片对消化道具有较强烈的刺激性，在餐前至少30分钟直立位服用，虽然要求大量清水(200ml)送服，而且在服药后30分钟内需保持站立或端坐姿势，但仍然可能导致吞咽困难、食道炎、胃溃疡、腹痛、腹泻、便秘等多种消化道不良反应。

因此，如何降低利塞膦酸钠片的有关物质含量、减少消化道不良反应、提高用药安全性等成为本领域迫切需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种有关物质含量低、消化道不良反应少、用药安全性高的利塞膦酸钠片剂产品。经过大量研究，本发明提供了一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层包括：

其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为0.5-1.2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的2-4％。

作为优选技术方案，其中所述片芯层还包括崩解剂和/或助流剂，其中所述崩解剂优选交联聚乙烯吡咯烷酮，其含量为1-50重量份，所述助流剂优选二氧化硅，含量为1-20重量份。

具体地，本发明提供了如下利塞膦酸钠包衣片：

(1)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：

其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的2％。

(2)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：

其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：20，所述包衣层的增重为片芯层重量的3％。

(3)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：

其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1.2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。

(4)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：

其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。

本发明还涉及所述利塞膦酸钠包衣片的制备方法：根据处方，取利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇，溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣，即得。

由于采用了上述技术方案，本发明取得了如下的有益效果：与现有技术(CN101601661A)相比，本发明的利塞膦酸钠包衣片的有关物质含量明显降低，用药安全性明显提高。另外，本发明的利塞膦酸钠包衣片对消化道黏膜形成了三重保护：(1)最外层的薄膜衣保护；(2)壳聚糖形成凝胶后覆盖在消化道黏膜表面，形成保护层；(3)包衣粉末在胃内分散后再逐渐释放，减少了普通片剂集中释放对胃刺激大的缺点。据此，本领域技术人员可以预期，本发明的利塞膦酸钠包衣片可以有效降低食道炎、胃溃疡等消化道不良反应的发生率。

本发明利塞膦酸钠包衣片的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是5mg。

具体实施方式