[发明专利]诱骗受体3在治疗脓毒症药物中的应用

说明书

本发明涉及一种诱骗受体3在治疗脓毒症药物中的应用，DcR3在脓毒症患者血清中表达升高且与脓毒症的死亡率相关，DcR3参与脓毒症的发生发展；DcR3可以降低脓毒症小鼠的死亡率，减轻脓毒症小鼠的炎症反应，抑制脓毒症小鼠淋巴细胞凋亡，保护肝以及肺等脏器的功能，因而，DcR3对脓毒症具有一定的治疗作用。

技术领域

本发明属药物新应用技术领域，涉及诱骗受体3在治疗脓毒症药物中的应用。

背景技术

败血症(sepsis)是一类因多种病原菌进入机体血液系统后迅速繁殖、产生大量毒素，机体受激发产生过度的炎症反应。目前败血症仍是ICU病房病人死亡的第一大原因，而且死亡率呈上升的趋势。据统计，在西方发达国家，大约每年有150万人患病，死亡率高达30％-50％。在败血症的发病机制方面，虽然近年来取得很大进展，但仍还尚未完全阐明，这也阻碍了败血症的有效治疗，导致死亡率居高不下。对于败血症的发病机制，目前主要有两种观点：一、败血症是由于机体过度炎症反应所引起的自身组织损伤，炎症因子补体C5a所介导的“补体损伤”是主要始动因素。二、败血症主要由于疾病发生过程中机体的免疫系统受到抑制引起，胸腺淋巴细胞大量凋亡是机体免疫功能受损的基础。在临床上，败血症初期为过度的炎症反应，晚期表现为免疫抑制状态，因此如何及时终止机体过度的炎症反应，恢复正常的免疫功能一直是该领域研究的热点和难点。目前以抑制炎症反应、抗血栓、恢复机体Th1/Th2免疫平衡为目标的治疗方案有多种，包括抗炎症因子C5a、抗C5a受体(C5aR)、抗IL-1、抗TNF-α及输注IFN-γ治疗、人重组蛋白C等等。上述策略虽然取得了一定的疗效，表现为能够抑制炎症反应、提高生存率等，但也存在效果不稳定，实验可重复性差的问题。表现为同一方案在不同的时间、不同的个体往往会有不同的治疗效果，或同一治疗方案在实验室能取得理想的疗效，而在临床实验中的效果较差等。因此，寻找败血症发病机制中新的关键作用分子、研发新的干预药物、联合抗生素治疗是提高败血症治疗水平，降低死亡率急需解决的问题。

近年来，大量的研究证实，凋亡在败血症的发病机制中起到重要作用，凋亡使免疫细胞和非免疫细胞功能缺失，进而导致免疫抑制和多器官功能衰竭。在几个败血症的动物模型中，采用Fas受体融合蛋白、RAN干扰、caspase-3、8抑制剂等不同抗凋亡治疗手段可明显提高败血症的生存率。目前，凋亡已成为败血症研究和诊治的新热点。

诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)是新近发现的一种缺乏穿膜结构域的可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员，能够竞争性结合FasL、LIGHT和TL1A三种肿瘤坏死因子超家族配体，在调控细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用。DcR3可以竞争性结合FasL抑制淋巴细胞凋亡和一些肿瘤细胞凋亡。DcR3还可以竞争性结合LIGHT抑制LIGHT诱导的细胞凋亡。有研究证实，DcR3竞争性结合TL1A可以促进T细胞增殖和活化。目前DcR3主要应用于肿瘤、自身免疫性疾病的诊断和治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种诱骗受体3在治疗脓毒症药物中的应用。

本发明前期研究发现，DcR3在脓毒症患者血清中表达升高且与脓毒症的死亡率相关，这提示DcR3可能参与脓毒症的发生发展。进一步研究发现，DcR3Fc可以降低脓毒症小鼠的死亡率，减轻脓毒症小鼠的炎症反应，抑制脓毒症小鼠淋巴细胞凋亡，保护肝以及肺等脏器的功能，因而，DcR3对脓毒症具有一定的治疗作用。

作为优选的技术方案：