[发明专利]一种枸橼酸西地那非片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种固体口服制剂，尤其涉及一种含有口服枸橼酸西地那非的片剂及其制备方法。

背景技术

西地那非通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。西地那非是一种有效治疗客观和主观原因引起的阴茎勃起功能障碍病症的药物，它是目前临床治疗各种类型勃起功能障碍的首选药物，为白色结晶性粉末，水中溶解度为3.5mg/ml，已上市剂型是片剂，即万艾可。临床上目前应用的是以其枸橼酸盐"枸橼酸西地那非"制成的枸橼酸西地那非片剂，推荐起始剂量为50毫克，日剂量25-100mg，最大100mg。枸橼酸西地那非的吸湿性很强，常态下易吸湿而变质，且成品含水量不宜过高。作为制药行业的共识，制剂成品含水量的高低对药物的稳定性影响较大，特别是降解途径以水解反应为主的药物，长期储存过程中水分增加则稳定性显著下降。因此控制制剂成品在运输和储存过程中的水分含量可以提高枸橼酸西地那非的稳定性。

CN1586483A公开了一种枸橼酸西地那非的口腔崩解片，该口腔崩解片或采用了粉末包衣的工艺，制备过程复杂，或没有解决口腔崩解片的易吸湿性和质量之间的矛盾。

CN103908434A公开了一种稳定的枸橼酸西地那非片剂，按重量百分比由枸橼酸西地那非10-50％、抗氧化剂0.01～0.03％、致酸剂0.3～1.0％、填充剂70～90％、崩解剂5～10％、粘合剂0.5～2.5％、润滑剂0.5～1.0％、助流剂0.5～1.0％组成。采用的制备方法是在控制水分的条件下，协同采用成膜性材料作为粘合剂，获得了更好的稳定效果，并极大的降低了抗氧化剂、致酸剂的用量，确保了产品的安全。

CN103040835A公开了一种含有枸橼酸西地那非和PD-1型预胶化淀粉的药用组合物及其制备方法。于37℃水中可在15秒至30秒内完全崩解，且能通过600～710μm的筛网。该技术仅是制备了快速崩解的枸橼酸西地那非片，并未解决稳定性问题。

由于枸橼酸西地那非具有较强的引湿性，要避免其吸湿导致的稳定性下降，最好的办法就是隔离与外界的接触，但是常规的片剂包衣难以做到有效隔离水分。因此，如何解决枸橼酸西地那非引湿带来的稳定性问题，这依然是本领域技术人员亟需解决的技术问题。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种工艺简单、质量稳定的枸橼酸西地那非片剂。

为了实现本发明的目的，发明人创造性地将枸橼酸西地那非溶解在水中，然后加入水溶性高的薄膜材料甲基纤维素，搅拌溶解后，缓慢干燥，随着水分的挥发，水溶性差的枸橼酸西地那非首先析出，然后甲基纤维素析出，析出的甲基纤维素包覆在枸橼酸西地那非表面，成为一层隔离膜，因甲基纤维素基本无引湿性，自然避免了与外界的接触，同时甲基纤维素在水中的良好溶解度，也不妨碍药物的快速溶出，从而实现了本发明的目的。

具体而言，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种枸橼酸西地那非片剂，该片剂是由枸橼酸西地那非-甲基纤维素混粉与药学上可接受的其他辅料制备而成，所述的混粉是将甲基纤维素包覆在枸橼酸西地那非表面形成的混粉。

优选地，如上所述的枸橼酸西地那非片剂，该片剂是由枸橼酸西地那非-甲基纤维素混粉与药学上可接受的其他辅料混匀后直接压片而成。

进一步优选地，如上所述的枸橼酸西地那非片剂，其中的枸橼酸西地那非与甲基纤维素的重量比为1：(2～5)。

再进一步优选地，如上所述的枸橼酸西地那非片剂，其中的枸橼酸西地那非与甲基纤维素的重量比为1：2.6-3.0。

本发明所述的枸橼酸西地那非片剂，其中的药学上可接受的其他辅料含有崩解剂、填充剂和润滑剂。再进一步优选地，所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。

本发明还提供了上述枸橼酸西地那非片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：将橼酸西地那非溶解在水中，然后加入甲基纤维素，搅拌溶解后，干燥，得到混粉；将该混粉与药学上可接受的辅料混合均匀，压片。

与现有技术相比，本发明涉及的枸橼酸西地那非片剂及其制备方法具有如下优点和显著进步性：(1)药物溶出迅速，质量稳定；(2)无需添加制酸剂和抗氧剂，减少了制剂的副作用；(3)制备方法简单，无需粉末包衣，不需要复杂的制剂设备，易于工业化大生产。