[发明专利]蚌肉寡糖在制备降血糖药物中的应用及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及蚌肉寡糖的新治疗用途及其制备方法。

背景技术

随着经济的高速发展和工业化进程的加速,人类健康面临非传染性疾病的威胁正日益增加，糖尿病患病率和糖尿病患者数量急剧上升。糖尿病及其并发症给人类健康和社会发展带来了严重的负担。根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)统计，2000年全球有糖尿病患者1.51亿，而目前糖尿病患者已达2.85亿，按目前的增长速度，估计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病。值得注意的是，糖尿病已不仅仅是发达国家的“富贵病”，包括中国在内的发展中国家也已成为糖尿病的重灾区。由于中国是世界上人口最多的国家，其庞大的人口基数使中国背负着极大的糖尿病负担，糖尿病患者人数占全球糖尿病患者总数的1/3。2008年中华医学会糖尿病学分会(CDS)组织的糖尿病流行病学调查结果显示，在20岁以上的人群中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7％，而糖尿病前期的比例更高达12.8％，相当于每4个成年人中就有1个高血糖状态者，更为严重的是我国60.7％的糖尿病患者未被诊断而无法及早进行有效的治疗。糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量威胁极大，给家庭以及患者个人带来了沉重的经济负担。2010年全世界11.6％的医疗卫生费用花费在防治糖尿病上，世界卫生组织估计2005年至2015年中国由于糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。而糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法，这就意味着患者需要终身接受治疗，但遗憾的是，即使是在发达国家，也有约2/3的患者得不到有效管理。在发展中国家，糖尿病控制状况更不容乐观，据我国2003年、2004年、2006年大中城市门诊的调查表明，仅有1/4的糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)达标(<6.5％)。目前，Ⅱ型糖尿病的口服降糖药根据作用效果的不同，可以分为促胰岛素分泌剂(磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂)和非促胰岛素分泌剂(双胍类、TZDs、α-糖苷酶抑制剂)。但由于现有药物存在不良反应多、顺 应性较差等问题，因此，开发安全有效、顺应性好、适合长期服用的抗糖尿病药物或保健产品，是全世界医药界研究的重点和热点。

蚌肉常作为珍珠蚌取珠后的下脚料，价格十分低廉，利用途径少，除少部分加工成低附加值的饲料外，大部分都被丢弃，经济利用价值极低，而且处理不及时，还会对环境造成污染。现代科学研究表明：蚌肉含有大量糖类成分，该糖类成分不仅具有营养价值，而且具有某些特殊的生物活性和广泛的应用开发前景。2012年，蚌肉多糖被卫生部批准作为新资源食品，一具有保肝、护肝、美容、养颜、抗衰老功能，多用于保健食品和化妆品邻域。目前，常用提取方法所得的蚌肉多糖分子量一般比较大，不易于吸收，且生物活性较弱，限制了蚌肉多糖在临床药物上的应用。

发明内容

本发明公开了蚌肉寡糖在制备降血糖药物中的应用，尤其是在制备防治糖尿病药物或保健食品中的应用。

本发明优选的蚌肉寡糖是指分子量范围为500-2000的蚌肉寡糖化合物，并要求寡糖总含量高于50％。

本发明通过动物实验发现：蚌肉寡糖可显著抑制四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠的血糖水平并提高葡萄糖耐量；蚌肉寡糖对高脂饮食+STZ诱导的Ⅱ型糖尿病大鼠具有显著降血糖作用，主要表现为改善Ⅱ型糖尿病大鼠的糖耐量异常，抑制血浆HbA1c的升高，显著提高肝糖原和肌糖原的含量，加强肝脏糖的利用及抑制肝糖产生，抑制胰高血糖素分泌，增强糖原的储备和降低糖的异生。提示蚌肉寡糖具有很好的抗糖尿病作用。且蚌肉寡糖降血糖作用要明显优于蚌肉多糖。

SD大鼠经口给予蚌肉寡糖急性毒性试验结果表明：SD大鼠单次经口灌胃给予蚌肉寡糖6g/kg，所有动物在给药后14天观察期内未见死亡，一般状况良好，体重及摄食量正常；给药后14天时血液学、血凝、血生化等检测均未见异常改变，大体解剖也未见与供试品相关的病理改变。

综上所述，蚌肉寡糖具有很好的降血糖及抗糖尿病作用，未见毒副作用，可用于临床中糖尿病的治疗。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。

各实施例中所涉及的固体混合物中之固体，液体中之液体，以及液体中之固体的百分比分别是以wt/wt、vol/vol、wt/vol计算，除非另有说明。

实施例1蚌肉寡糖的制备