[发明专利]6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯的制备方法

说明书

本申请是中国申请号为201080034936.6、发明名称为“6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯的制备方法”且申请日为2010年6月8日的专利申请(PCT申请号为PCT/US2010/037670)的分案申请。

技术领域

本申请要求2009年6月8日提交的美国临时专利申请序列号61/184,874的权益。本发明涉及6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯的制备方法。更具体地，本发明涉及由相应的3-卤代-6-(芳基)-4-亚氨基四氢皮考啉酸酯制备6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯的方法。

背景技术

美国专利6,784,137(B2)和7,314,849(B2)描述了某些6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯化合物和它们作为除草剂的用途。这两篇专利均描述了由在皮考啉环的6-位具有易离去基团或金属衍生物的皮考啉制备6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯。有利的是由非吡啶来源有效地和以高收率制备6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯。

发明内容

本发明涉及由相应的3-卤代-6-(芳基)-4-亚氨基四氢皮考啉酸酯制备6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯的方法。更具体地，本发明涉及制备下式的6-(芳基)-4-氨基皮考啉酸酯的方法，

其中

Q表示Cl或Br；

R表示C₁-C₄烷基；以及

W表示H、F或Cl；

X表示H、F、Cl或C₁-C₄烷氧基；

Y表示卤素；以及

Z表示H或F；

所述方法包括在极性溶剂的存在下在25℃-150℃的温度加热式(I)的3-卤代-6-(芳基)-4-亚氨基四氢皮考啉酸酯，以及回收产物，

其中

R表示C₁-C₄烷基；

R¹表示–OS(O)₂R²、–OC(O)R²或–OC(O)OR²；

R²表示C₁-C₄烷基或者未取代或取代的苯基；

Q表示Cl或Br；以及

W表示H、F或Cl；

X表示H、F、Cl或C₁-C₄烷氧基；

Y表示卤素；以及

Z表示H或F。

本申请使用的术语“烷基”以及衍生术语如“链烷(alkanoic)”在它们的范围内包括直链、支链和环状部分(moieties)。

3-卤代-6-(芳基)-4-亚氨基四氢皮考啉酸酯原料可用许多方式制备。在方案I的步骤a中，式II的芳族醛(其中W、X、Y和Z如前面所定义)可以在碱如氢氧化钠的存在下与酮如丙酮缩合，以提供式III的α,β-不饱和酮。然后，可将这些化合物在草酸二烷基酯的存在下与碱如乙醇钠反应，以生成如步骤b中所示的式IV的β-二酮酯，其中R表示C₁-C₄烷基，例如在美国专利4,304,728中。在方案I的步骤c中，胺源如乙酸铵与式IV化合物的反应导致式V的烯胺的形成。在反应中大约需要1:2比率的式IV的β-二酮酯和胺源。反应在25℃-80℃的温度进行。通常优选60℃-80℃的温度。反应优选在极性质子溶剂中进行。优选的溶剂包括醇。甲醇或乙醇为最优选的溶剂。最后，在方案I的步骤d中，式VI的4-氧代-四氢皮考啉酸酯通过在压力容器中在高温加热式V的化合物形成。反应在125℃-200℃的温度进行。通常优选150℃-200℃的温度。反应优选在极性质子惰性溶剂中进行。优选的溶剂包括醚如1,4-二噁烷。

方案I