[发明专利]2‑氨基‑3‑碘‑5‑氯吡啶的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法。

（二）背景技术

2-氨基-3-碘-5-氯吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。本产品有很大的价值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献以及相关专利报道。

（三）发明内容

本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以2-氨基-5-氯吡啶和N-碘代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:1.5 -4.5，在适当的溶剂中，在10-102℃反应生成2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，经提纯后的纯品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶。

本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，溶剂为乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，二氯乙烷，二氯甲烷，四氢呋喃中的一种或两种。

本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：m2-氨基-5-氯吡啶：m溶剂=1:1.1-4.3，为重量之比。

本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。

本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。

本发明的2-氨基-3-碘-5-氯吡啶的合成方法，反应条件为10-102℃条件下，反应3-16小时。

本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度等等优势条件，此工艺易于推广。

（四）具体实施方式

实施例1：

在一100ml的圆底单口烧瓶中加入甲醇45ml，插入温度计，开动磁力搅拌器，并加入17.25g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺38.25g，在18℃反应温度持续搅拌下反应16小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率59.1%，GC检测纯度为96.3%。核磁共振分析：1HMR(CDCl₃)400MHz: δ7.94（s,1H）；δ7.51(s,1H)；δ4.93(bs,2H)。

实施例2：

在一2L的圆底单口烧瓶中加入四氢呋喃与二氯乙烷混合溶剂700ml，其中四氢呋喃300ml，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入345.1g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺900g，在40℃反应温度持续搅拌下反应12小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和二氯甲烷的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率78.3%，GC检测纯度为97.6%。

实施例3：

在一10L的反应釜中加入四氢呋喃与二氯乙烷的混合溶剂5500ml ，四氢呋喃2500ml，插入温度计开动机械搅拌器，并加入3105g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺6075g，在48℃反应温度持续搅拌下反应11小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率87.49%，GC检测纯度为98.2%。

实施例4：

在一50L的反应釜中加入四氢呋喃与二氯乙烷的混合溶剂24150ml ，四氢呋喃8000ml，插入温度计开动机械搅拌器，并加入6037.5g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺18528g，在53℃反应温度持续搅拌下反应7小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-氯吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-氯吡啶，干燥后，计算收率90.10%，GC检测纯度为98.2%。

实施例5：