[发明专利]一种肿瘤靶向的中空核壳结构纳米诊疗剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种肿瘤靶向的中空核壳结构纳米诊疗剂，其特征在于，该纳米诊疗剂包括上转换纳米颗粒内核、有机-无机杂化二氧化硅壳层、内核与壳层中间的空腔以及负载在所述壳层和空腔内的光敏剂；

所述有机-无机杂化二氧化硅壳层由苯基桥键二氧化硅和氨丙基二氧化硅组成；

所述光敏剂选自单羧基酞菁锌或孟加拉玫瑰红；

所述光敏剂通过物理吸附负载；

所述壳层的厚度为3～20nm。

2.根据权利要求1所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述壳层外表面还具有肿瘤靶向分子。

3.根据权利要求1所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述上转换纳米颗粒为六方相NaLuF₄:Gd/Yb/Er纳米晶。

4.根据权利要求2所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述肿瘤靶向分子为尿激酶氨端片断ATF、抗体或叶酸中的一种或多种。

5.根据权利要求1-4任一项所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述上转换纳米颗粒的粒径为10～100nm，所述壳层的厚度为5～15nm，所述空腔的厚度为0～10nm且不为0。

6.根据权利要求5所述的纳米诊疗剂，其特征在于，所述上转换纳米颗粒的粒径为20～50nm，所述空腔的厚度为2～8nm。

7.权利要求1至6中任一项所述的肿瘤靶向的中空核壳结构纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)制备所述上转换纳米颗粒；

(2)制备有机-无机杂化二氧化硅包覆所述上转换纳米颗粒的中空核壳结构；

(3)在所述壳层和空腔内吸附所述光敏剂，且所述吸附光敏剂是通过物理吸附负载光敏剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法的步骤(2)和步骤(3)之间还包括以下步骤：

(2’)在所述壳层外表面共价偶联所述肿瘤靶向分子。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中制备的是六方相NaLuF₄:Gd/Yb/Er纳米晶。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述六方相NaLuF₄:Gd/Yb/Er纳米晶通过以下热分解法制备：

(a)室温下称取三氟乙酸钠、三氟乙酸镥、三氟乙酸钆、三氟乙酸镱和三氟乙酸铒至反应容器中，加入溶剂；在惰性气氛下加热至上述三氟乙酸盐溶解后继续升温至280～340℃，反应0.6～2小时后自然冷却到室温，沉淀并洗涤，得到NaLu(Gd)F₄:Yb/Er纳米晶；

(b)将上述NaLu(Gd)F₄:Yb/Er纳米晶加入到三氟乙酸钠、三氟乙酸镥、三氟乙酸镱和三氟乙酸铒的油酸和十八烯溶剂中，在惰性气氛下加热至上述三氟乙酸盐溶解后继续升温至260～320℃，反应完成0.6～2小时后自然冷却到室温，沉淀并洗涤，得到六方相NaLuF₄:Gd/Yb/Er纳米晶。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，上述步骤(a)中，三氟乙酸钠、三氟乙酸镥、三氟乙酸钆、三氟乙酸镱和三氟乙酸铒中的各元素的摩尔比例为1镥：0.3～0.8钆：2～4Na：0.3～0.5镱：0.03～0.05铒。

12.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，上述步骤(a)中的溶剂为油酸、油胺和十八烯的混合溶剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述混合溶剂中各组分的摩尔比例为1油酸：0.5～1油胺：0.5～1十八烯。

14.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，上述步骤(b)中，三氟乙酸钠、三氟乙酸镥、三氟乙酸镱和三氟乙酸铒中的各元素的摩尔比例为1镥：0.5～1Na：0.3～0.5镱：0.03～0.05铒。

15.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，上述步骤(b)中的溶剂为油酸和十八烯溶剂的混合溶剂。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述混合溶剂中各组分的摩尔比例为1油酸：0.5～1.5十八烯。